Изохинолины из арилальдегидов и 2,2-диэтоксиэтиламина

6.16.1.4. Изохинолины из арилальдегидов и 2,2-диэтоксиэтиламина

Взаимодействие ароматических альдегидов с 2,2-диэтоксиэтиламином приводит к образованию иминов, которые циклизуются в изохинолины, не содержащие заместителей в гетероциклическом фрагменте

Рисунок 1. Раздел 6.16.1.4. Изохинолины из арилальдегидов и 2,2-диэтоксиэтиламина

Синтез Померанца-Фрича

Синтез изохинолинов по методу Померанца—Фрича [106] обычно осуществляют в две стадии. На первой стадии проводят конденсацию арилальдегида с 2,2-диэтоксиэтиламином с образованием альдимина. Такая конденсация проходит в мягких условиях и с высоким выходом. На второй стадии альдимин циклизуют под действием сильной кислоты. В условиях циклизации возможен гидролиз имина, что снижает выход продукта циклизации. Лучшие результаты на стадии циклизации достигаются при использовании системы трифторуксусная кислота — трифторид бора [107].

Вторая стадия синтеза Померанца—Фрича аналогична процессам циклизации в синтезах Комба и Скраупа. Первоначальное протонирование способствует отщеплению молекулы этанола и образованию электрофильной частицы, впоследствии атакующей ароматическое кольцо. На заключительной стадии происходит отщепление второй молекулы этанола

Рисунок 2. Раздел 6.16.1.4. Изохинолины из арилальдегидов и 2,2-диэтоксиэтиламина

Электрофильный характер циклизации объясняет, почему присутствие в арилальдегиде электронодонорных заместителей (особенно в пара-положении к месту электрофильной атаки, что приводит к изохинолинам, содержащим заместитель в положении 7) обеспечивает лучшее протекание циклизации, а электроноакцепторные заместители затрудняют процесс.

Проблему, связанную с гидролизом иминов в условиях циклизации, можно избежать при использовании субстратов с более низкой степенью окисления и содержащих при атоме азота тозильную группу, которая способна к последующему элиминированию в виде толуолсульфиновой кислоты. Такие субстраты можно получить при восстановлении и последующем тозилировании иминов [108] или при бензилировании натриевой соли N-тозил-2,2-диметоксиэтиламина [109]. Альтернативный подход к таким соединением связан с бензилированием N-тозиламиноацеталя бензиловым спиртом в условиях реакции Мицунобу [110]. Циклизация ацеталя бензиламиноуксусного альдегида под действием хлорсуль-фоновой кислоты представляет собой прямой метод получения ароматических производных изохинолина [111].

Рисунок 3. Раздел 6.16.1.4. Изохинолины из арилальдегидов и 2,2-диэтоксиэтиламина

Изохинолины, содержащие заместитель в положении 1, трудно получить при использовании стандартного метода Померанца—Фрича. На первой стадии синтеза таких производных изохинолина необходимо провести конденсацию арил-кетона с ацеталем аминоуксусного альдегида, однако такая реакция идёт менее гладко, чем в случае ароматического альдегида. Для того чтобы избежать затруднения такого рода, предложено использовать конденсацию соответствующего бензиламина с диэтилацеталям глиоксаля для получения изомерного имина и его дальнейшую конденсацию под действием кислоты [112].

Рисунок 4. Раздел 6.16.1.4. Изохинолины из арилальдегидов и 2,2-диэтоксиэтиламина


6.16.1.4. Изохинолины из арилальдегидов и 2,2-диэтоксиэтиламина

Список литературы к главе 6

Упражнения к главе 6

Глава 6

Дополнительно:


Основные процессы переработки полимеров (теория и методы расчёта) / В книге систематизированы современные представления в области реологии полимеров и механики основных процессов их переработки (смешение, экструзия, вальцевание, каландрование, литье под давлением). Математические теории процессов построены с максимальным учётом особенностей реологических свойств полОсновные процессы переработки полимеров (теория и методы расчёта)
В книге систематизированы современные представления в области реологии ...
Хроматография полимеров / В книге изложены современные представления об адсорбции и хроматографии синтетических высокомолекулярных веществ; рассмотрены теоретические и методические основы гель-проникающей и тонкослойной хроматографии полимеров; показана возможность применения этих методов для разделения олигомеров и полимероХроматография полимеров
В книге изложены современные представления об адсорбции и хроматографии ...
Теория инфракрасных спектров полимеров / В монографии последовательно излагается общая теория инфракрасных спектров полимеров и полимерных кристаллов и методы расчёта кривых спектрального распределения коэффициента поглощения. Предлагаемая теория является естественным распространением теории колебании малых молекул па объекты периодическойТеория инфракрасных спектров полимеров
В монографии последовательно излагается общая теория инфракрасных спектров ...
Занимательно о химии / Авторы этой книги попытались рассказать о наиболее важных и интересных химических проблемах. Читатель из этой книги узнает, как устроена периодическая система и почему она так называется; как получают сложнейшие вещества и как работают с единичными атомами химических элементов.Занимательно о химии
Авторы этой книги попытались рассказать о наиболее важных и интересных ...