Изохинолины из арилальдегидов и 2,2-диэтоксиэтиламина

6.16.1.4. Изохинолины из арилальдегидов и 2,2-диэтоксиэтиламина

Взаимодействие ароматических альдегидов с 2,2-диэтоксиэтиламином приводит к образованию иминов, которые циклизуются в изохинолины, не содержащие заместителей в гетероциклическом фрагменте

Рисунок 1. Раздел 6.16.1.4. Изохинолины из арилальдегидов и 2,2-диэтоксиэтиламина

Синтез Померанца-Фрича

Синтез изохинолинов по методу Померанца—Фрича [106] обычно осуществляют в две стадии. На первой стадии проводят конденсацию арилальдегида с 2,2-диэтоксиэтиламином с образованием альдимина. Такая конденсация проходит в мягких условиях и с высоким выходом. На второй стадии альдимин циклизуют под действием сильной кислоты. В условиях циклизации возможен гидролиз имина, что снижает выход продукта циклизации. Лучшие результаты на стадии циклизации достигаются при использовании системы трифторуксусная кислота — трифторид бора [107].

Вторая стадия синтеза Померанца—Фрича аналогична процессам циклизации в синтезах Комба и Скраупа. Первоначальное протонирование способствует отщеплению молекулы этанола и образованию электрофильной частицы, впоследствии атакующей ароматическое кольцо. На заключительной стадии происходит отщепление второй молекулы этанола

Рисунок 2. Раздел 6.16.1.4. Изохинолины из арилальдегидов и 2,2-диэтоксиэтиламина

Электрофильный характер циклизации объясняет, почему присутствие в арилальдегиде электронодонорных заместителей (особенно в пара-положении к месту электрофильной атаки, что приводит к изохинолинам, содержащим заместитель в положении 7) обеспечивает лучшее протекание циклизации, а электроноакцепторные заместители затрудняют процесс.

Проблему, связанную с гидролизом иминов в условиях циклизации, можно избежать при использовании субстратов с более низкой степенью окисления и содержащих при атоме азота тозильную группу, которая способна к последующему элиминированию в виде толуолсульфиновой кислоты. Такие субстраты можно получить при восстановлении и последующем тозилировании иминов [108] или при бензилировании натриевой соли N-тозил-2,2-диметоксиэтиламина [109]. Альтернативный подход к таким соединением связан с бензилированием N-тозиламиноацеталя бензиловым спиртом в условиях реакции Мицунобу [110]. Циклизация ацеталя бензиламиноуксусного альдегида под действием хлорсуль-фоновой кислоты представляет собой прямой метод получения ароматических производных изохинолина [111].

Рисунок 3. Раздел 6.16.1.4. Изохинолины из арилальдегидов и 2,2-диэтоксиэтиламина

Изохинолины, содержащие заместитель в положении 1, трудно получить при использовании стандартного метода Померанца—Фрича. На первой стадии синтеза таких производных изохинолина необходимо провести конденсацию арил-кетона с ацеталем аминоуксусного альдегида, однако такая реакция идёт менее гладко, чем в случае ароматического альдегида. Для того чтобы избежать затруднения такого рода, предложено использовать конденсацию соответствующего бензиламина с диэтилацеталям глиоксаля для получения изомерного имина и его дальнейшую конденсацию под действием кислоты [112].

Рисунок 4. Раздел 6.16.1.4. Изохинолины из арилальдегидов и 2,2-диэтоксиэтиламина


6.16.1.4. Изохинолины из арилальдегидов и 2,2-диэтоксиэтиламина

Список литературы к главе 6

Упражнения к главе 6

Глава 6

Дополнительно:


Геохимия редкоземельных элементов в океане / В работе рассмотрены современные представления о геохимии редкоземельных элементов (РЗЭ) в океане, включая химические свойства, которые определяют их миграционную способность в природных процессах, охарактеризованы источники РЗЭ в океане. Показано поведение РЗЭ в зоне смещения река-море, фракционироГеохимия редкоземельных элементов в океане
В работе рассмотрены современные представления о геохимии редкоземельных ...
Полиизобутилен / Полиизобутилен относится к числу тех высокомолекулярных соединений, получение которых лежит в основе современной химии синтетических материалов как с практической, так и научно-теоретической точек зрения. По физическим свойствам полиизобутилен следует отнести к группе каучукоподобных эластомеров. ПеПолиизобутилен
Полиизобутилен относится к числу тех высокомолекулярных соединений, получение ...
Справочник по растворимости. В 2 томах (комплект из 4 книг) / Первый том «Справочника по растворимости» содержит систематизированную сводку опытных данных по растворимости в бинарных системах, образованных неорганическими, органическими и металло-органическими системами. Второй том содержит систематизированную сводку опубликованных в отечественной и зарубежнойСправочник по растворимости. В 2 томах (комплект из 4 книг)
Первый том «Справочника по растворимости» содержит систематизированную сводку ...
Синтетические каучуки / В книге изложены важнейшие химические, физико-химические и технологические закономерности процессов получения различных синтетических каучуков, а также описаны свойства исходных, промежуточных и конечных материалов. Все это рассматривается как основа для понимания различных технологических процессовСинтетические каучуки
В книге изложены важнейшие химические, физико-химические и технологические ...