Синтез кольца 1H-индазолов, 1,2-бензизотиазолов и 1,2-бензизоксазолов

23.9.2.1. Синтез кольца 1H-индазолов, 1,2-бензизотиазолов и 1,2-бензизоксазолов

Ранние синтезы 1,2-бензизоксазолов были основаны на циклизации оксимов o-галогенарилкетонов, стандартные условия приведены на схеме [53]. Только один геометрический изомер оксима способен к циклизации. Такой метод более применим к амидоксимам, так как два иминных геометрических изомера в таких соединениях легко взаимопревращаются [54]. Аналогично при реакции с гидразонами образуются индазолы [55].

Рисунок 1. Раздел 23.9.2.1. Синтез кольца 1H-индазолов, 1,2-бензизотиазолов и 1,2-бензизоксазолов

Ряд методов включает образование связи между двумя гетероатомами: чаще всего используют превращение ди(2-цианофенил)дисульфида в 3-хлорбензизо-тиазол в присутствии хлора [56] и в 3-аминобензизотиазолы в присутствии амидов магния, как показано на приведённой ниже схеме. При этом частично идёт прямое образование гетероцикла, а частично образующееся промежуточное соединение требует окисления.

Рисунок 2. Раздел 23.9.2.1. Синтез кольца 1H-индазолов, 1,2-бензизотиазолов и 1,2-бензизоксазолов

Вообще говоря, один из гетероатомов должен быть соединён с уходящей группой — гидроксильная группа оксимов как раз выступает в этой роли и легко отщепляется при протонировании [58] или ацетилировании [59]. Образование хлорсульфида служит противоположной цели [60]. Вероятно, наилучшие условия для циклизации оксимов салицилового альдегида (или o-гидроксиарилкетоксимов) — условия реакции Мицунобу [61].

Рисунок 3. Раздел 23.9.2.1. Синтез кольца 1H-индазолов, 1,2-бензизотиазолов и 1,2-бензизоксазолов

При взаимодействии арилгидразинов с хлоридом N-(цихлорметилен)-N,N-диметиламмония происходит электрофильная циклизация по ароматическому кольцу с образованием 3-аминоиндазолов, как показано ниже [62]. Синтез 1-бензил-З-гидроксииндазола надеванием N-бензилфенилгидразина с мочевиной при 285 °C включает электрофильную циклизацию первоначально образующегося семикарбазида [2]

Рисунок 4. Раздел 23.9.2.1. Синтез кольца 1H-индазолов, 1,2-бензизотиазолов и 1,2-бензизоксазолов

Классический [63], но используемый до сих пор [5] [64] метод синтеза индазолов заключается в N-нитрозировании ацетанилида с последующей циклизацией по орто-алкильной группе, причём даже неактивированные алкильные группы вступают в реакции. Однако в примере, приведённом ниже, орто-заместитель содержит активирующую эфирную группу. Последовательность превращений, по-видимому, включает промежуточное образование диазоацетата.

Рисунок 5. Раздел 23.9.2.1. Синтез кольца 1H-индазолов, 1,2-бензизотиазолов и 1,2-бензизоксазолов

Диазотирование антраниловой кислоты и немедленное восстановление диазогруппы служит очень простым методом получения 3-гидроксииндазола [2], а при гидролизе, диазотировании и восстановлении изатина, используемого в качестве исходного соединения, образуется индазол-3-карбоновая кислота [65]

Рисунок 6. Раздел 23.9.2.1. Синтез кольца 1H-индазолов, 1,2-бензизотиазолов и 1,2-бензизоксазолов

Аккуратное применение методов литиирования позволяет синтезировать 7-замещённые бензизотиазол-S,S-диоксиды; так, использование в реакции 2 экв. литиирующего агента приводит к двум последовательным литиированиям в орто-положение к сульфонамидной группе, причём первое приводит к замыканию цикла, а второе позволяет вводить электрофил в положение 7 [66].

Рисунок 7. Раздел 23.9.2.1. Синтез кольца 1H-индазолов, 1,2-бензизотиазолов и 1,2-бензизоксазолов


23.9.2.1. Синтез кольца 1H-индазолов, 1,2-бензизотиазолов и 1,2-бензизоксазолов

Список литературы к главе 23

Глава 23

Дополнительно:


Электрон глазами химика / Во втором издании (1-е издание вышло в 1983 г.) рассмотрены вопросы электронного строения атомов и молекул. В доступной форме описаны достижения, проблемы и перспективы развития квантовохимических представлений. Читатель знакомится с кругом современных проблем в области квантовой химии(изучение «нежЭлектрон глазами химика
Во втором издании (1-е издание вышло в 1983 г.) рассмотрены вопросы электронного ...
Пластификаторы / Монография содержит весьма обширный материал о пластификаторах — веществах, дающих возможность изменять свойства полимерных композиций в желаемом направлении. В ней подробно рассмотрены различные группы пластификаторов, их химические, физические и физико-химические свойства, механизм их действия приПластификаторы
Монография содержит весьма обширный материал о пластификаторах — веществах, ...
Стереохимия производных циклогексана / Москва, 1958 год. Издательство иностранной литературы. Издательский переплёт. Сохранность хорошая. Сборник представляет собой перевод ряда обзорных статей, посвящённых современным представлениям в области стереохимии циклических систем. В статьях сборника приведён обширный материал по теории и методСтереохимия производных циклогексана
Москва, 1958 год. Издательство иностранной литературы. Издательский переплёт. ...
Биографии великих химиков / В книгу, написанную коллективом авторов из ГДР, включены биографические очерки о выдающихся химиках XVIII, XIX и XX столетий. Очерки написаны в живой, увлекательной форме.Биографии великих химиков
В книгу, написанную коллективом авторов из ГДР, включены биографические очерки о ...