Тетразол

26.1.1.3. Тетразол

Величины pKa для тетразола и карбоновых кислот подобны, поэтому тетразолы часто используют в качестве биоэквивалентов карбоксильной группы в биологически активных соединениях [28]. Тетразол и его алкильные и арильные производные обычно в значительной степени разлагаются при температуре около 180 °C, а хлор- и алкилтиопроизводные разлагаются при более низких температурах; 5-нитротетразол непредсказуемо взрывается при хранении [29].

Тетразолы алкилируются и ацилируются по положениям N(1) и N(2) в зависимости от природы заместителя в положении 5, однако возможно проведение селективного 1-алкилирования при кватернизации 2-три-н-бутилстан-нил- и 2-три-н-бутилпроизводных [30]. К сожалению, в последнем случае кватернизацию не удаётся провести с использованием алкилгалогенидов и необходимо применение алкилсульфатов или более сильных алкилирующих агентов [31].

Рисунок 1. Раздел 26.1.1.3. Тетразол

Замечательно то, что можно осуществить некоторые реакции C-электрофильного замещения, такие, как бромирование [32], меркурирование [33] и даже реакцию Манниха [34] (но не нитрование), хотя механизм этих процессов отличается от обычного.

Рисунок 2. Раздел 26.1.1.3. Тетразол

Как и следовало ожидать, благодаря индуктивным эффектам 5-бром-1-метилтетразол более активен в реакциях нуклеофильного замещения, чем соответствующие галогено-1,2,4- и галогено-1,2,3-триазолы, которые, в свою очередь, обладают большей реакционной способностью, чем соответствующие галогени-мидазолы. 5-Бром-2-метилтетразол значительно менее реакционноспособен, чем его 1-метилизомер из-за менее эффективной делокализации отрицательного заряда в промежуточно образующемся аддукте [35].

Рисунок 3. Раздел 26.1.1.3. Тетразол

5-Тетразолиловые эфиры могут быть использованы либо для активации фенолов в катализируемых никелем и палладием реакциях сочетания, как показано выше, либо для осуществления каталитического гидрогенолиза связи C-O фенола [36].

C-Литиирование происходит легко, а образующиеся литиевые производные могут вступать в реакции с электрофилами, несмотря на сильную склонность к циклореверсии. Тетразол может выступать также в качестве орто-ориентирующей группы, как это происходит при литиировании 5-фенилтетразола [37] [38]. Тетразолиловый эфир также служит орто-ориентантом в реакциях металлирования, но в этом случае происходит миграция тетразольного фрагмента от атома кислорода клишированному атому углерода [39]. n-Метоксибензильная группа служит хорошей защитной группой для атома азота в реакции литиирования и, в конечном итоге, может быть удалена гидрогенолизом или окислением, как показано ниже [40]:

Рисунок 4. Раздел 26.1.1.3. Тетразол

5-Алкильные группы в 1-замещённых тетразолах можно литиировать, однако в 5-алкил-2-метилтетразоле металлирование идёт по N-метильной группе [41], а 5-метил-2-тритилтетразол литиируется обычно по метальной группе боковой цепи [42]. Метиленовая группа в 5-(бензотриазолилметил)тетразоле достаточно активирована, поэтому нет необходимости в N-защитной группе — бензотриазол может впоследствии выступать в качестве уходящей группы при замещении реагентами Гриньяра, как показано ниже [43]:

Рисунок 5. Раздел 26.1.1.3. Тетразол

5-Аминотетразол образует соль диазония (с брутто-формулой CN6*HCl!) (ОСТОРОЖНО: ВЗРЫВООПАСНО), которую можно использовать для генерирования атомного углерода [44]! 1-Замещённые 5-аминотетразолы, по-видимому, образуют относительно устойчвые N-нитрозопроизводные.

Рисунок 6. Раздел 26.1.1.3. Тетразол

При вакуумном пиролизе в тонком слое 5-арилтетразолы генерируют арил-карбены, а при нагревании пиримидинилфенилтетразола, как показано ниже, в кипящем декалине (180 °C) образуется нитреновый интермедиат, и нитренный атом азота затем при циклизации становится пиримидиновым атомом азота [46].

Рисунок 7. Раздел 26.1.1.3. Тетразол

При окислении гипобромитом 5-бензиламинотетразолов образуются полезные бензилизонитрилы, как показано ниже [47]:

Рисунок 8. Раздел 26.1.1.3. Тетразол

1,3,4-Оксадиазолы получаются при нагревании тетразолов с ацилирующими агентами в результате перегруппировки первоначально образующихся 2-ацил-производных [48]

Рисунок 9. Раздел 26.1.1.3. Тетразол


26.1.1.3. Тетразол

Список литературы к главе 26

Упражнения к главе 26


Химические методы исследования синтетических смол и пластических масс / В книге описаны химические методы исследования синтетических смол и пластических масс. Книга предназначена для инженерно-технических работников промышленности пластических масс: и работников химико-аналитических лаборатории, занимающихся исследованиями полимерных материалов.Химические методы исследования синтетических смол и пластических масс
В книге описаны химические методы исследования синтетических смол и ...
Теория углового момента / Книга учёного из США относится к новому направлению в химии — динамической стереохимии элементарного химического акта и является одновременно учебным и справочным пособием. В ней изложены новые подходы, основанные не только на энергетических критериях, но и на критериях пространственного разложения Теория углового момента
Книга учёного из США относится к новому направлению в химии — динамической ...
Химия подгруппы титана. Сульфаты, фториды, фторосульфаты из водных сред / В монографии рассмотрено фазообразование в сульфатно-фторидных водных системах соединений подгруппы титана с разграничением полей их существования, установлением химического состава и характеристик: рефрактометрических, рентгенометрических, термических и ИК-спектроскопических. Для ряда соединений опХимия подгруппы титана. Сульфаты, фториды, фторосульфаты из водных сред
В монографии рассмотрено фазообразование в сульфатно-фторидных водных системах ...
Вулканизация эластомеров / В книге дан обзор современного состояния одной из важнейших проблем науки о резине — химии и технологии вулканизации эластомеров общего и специального назначения (натурального, бутадиен-стирольного, цис-бутадиенового, бутадиен-нитрильного, хлоропренового каучуков, бутилкаучука, хлор- и бром- бутилкаВулканизация эластомеров
В книге дан обзор современного состояния одной из важнейших проблем науки о ...