Тетразол

26.1.1.3. Тетразол

Величины pKa для тетразола и карбоновых кислот подобны, поэтому тетразолы часто используют в качестве биоэквивалентов карбоксильной группы в биологически активных соединениях [28]. Тетразол и его алкильные и арильные производные обычно в значительной степени разлагаются при температуре около 180 °C, а хлор- и алкилтиопроизводные разлагаются при более низких температурах; 5-нитротетразол непредсказуемо взрывается при хранении [29].

Тетразолы алкилируются и ацилируются по положениям N(1) и N(2) в зависимости от природы заместителя в положении 5, однако возможно проведение селективного 1-алкилирования при кватернизации 2-три-н-бутилстан-нил- и 2-три-н-бутилпроизводных [30]. К сожалению, в последнем случае кватернизацию не удаётся провести с использованием алкилгалогенидов и необходимо применение алкилсульфатов или более сильных алкилирующих агентов [31].

Рисунок 1. Раздел 26.1.1.3. Тетразол

Замечательно то, что можно осуществить некоторые реакции C-электрофильного замещения, такие, как бромирование [32], меркурирование [33] и даже реакцию Манниха [34] (но не нитрование), хотя механизм этих процессов отличается от обычного.

Рисунок 2. Раздел 26.1.1.3. Тетразол

Как и следовало ожидать, благодаря индуктивным эффектам 5-бром-1-метилтетразол более активен в реакциях нуклеофильного замещения, чем соответствующие галогено-1,2,4- и галогено-1,2,3-триазолы, которые, в свою очередь, обладают большей реакционной способностью, чем соответствующие галогени-мидазолы. 5-Бром-2-метилтетразол значительно менее реакционноспособен, чем его 1-метилизомер из-за менее эффективной делокализации отрицательного заряда в промежуточно образующемся аддукте [35].

Рисунок 3. Раздел 26.1.1.3. Тетразол

5-Тетразолиловые эфиры могут быть использованы либо для активации фенолов в катализируемых никелем и палладием реакциях сочетания, как показано выше, либо для осуществления каталитического гидрогенолиза связи C-O фенола [36].

C-Литиирование происходит легко, а образующиеся литиевые производные могут вступать в реакции с электрофилами, несмотря на сильную склонность к циклореверсии. Тетразол может выступать также в качестве орто-ориентирующей группы, как это происходит при литиировании 5-фенилтетразола [37] [38]. Тетразолиловый эфир также служит орто-ориентантом в реакциях металлирования, но в этом случае происходит миграция тетразольного фрагмента от атома кислорода клишированному атому углерода [39]. n-Метоксибензильная группа служит хорошей защитной группой для атома азота в реакции литиирования и, в конечном итоге, может быть удалена гидрогенолизом или окислением, как показано ниже [40]:

Рисунок 4. Раздел 26.1.1.3. Тетразол

5-Алкильные группы в 1-замещённых тетразолах можно литиировать, однако в 5-алкил-2-метилтетразоле металлирование идёт по N-метильной группе [41], а 5-метил-2-тритилтетразол литиируется обычно по метальной группе боковой цепи [42]. Метиленовая группа в 5-(бензотриазолилметил)тетразоле достаточно активирована, поэтому нет необходимости в N-защитной группе — бензотриазол может впоследствии выступать в качестве уходящей группы при замещении реагентами Гриньяра, как показано ниже [43]:

Рисунок 5. Раздел 26.1.1.3. Тетразол

5-Аминотетразол образует соль диазония (с брутто-формулой CN6*HCl!) (ОСТОРОЖНО: ВЗРЫВООПАСНО), которую можно использовать для генерирования атомного углерода [44]! 1-Замещённые 5-аминотетразолы, по-видимому, образуют относительно устойчвые N-нитрозопроизводные.

Рисунок 6. Раздел 26.1.1.3. Тетразол

При вакуумном пиролизе в тонком слое 5-арилтетразолы генерируют арил-карбены, а при нагревании пиримидинилфенилтетразола, как показано ниже, в кипящем декалине (180 °C) образуется нитреновый интермедиат, и нитренный атом азота затем при циклизации становится пиримидиновым атомом азота [46].

Рисунок 7. Раздел 26.1.1.3. Тетразол

При окислении гипобромитом 5-бензиламинотетразолов образуются полезные бензилизонитрилы, как показано ниже [47]:

Рисунок 8. Раздел 26.1.1.3. Тетразол

1,3,4-Оксадиазолы получаются при нагревании тетразолов с ацилирующими агентами в результате перегруппировки первоначально образующихся 2-ацил-производных [48]

Рисунок 9. Раздел 26.1.1.3. Тетразол


26.1.1.3. Тетразол

Список литературы к главе 26

Упражнения к главе 26


Адольф Кетлэ. Его жизнь и научная деятельность / Воспроизведено в оригинальной авторской орфографии издания 1894 года (издательство «Санкт-Петербург»).Адольф Кетлэ. Его жизнь и научная деятельность
Воспроизведено в оригинальной авторской орфографии издания 1894 года ...
Современная квантовая химия (комплект из 2 книг) / Достаточно популярный и в то же время строгий обзор современного состояния квантовой химии; настоятельная потребность в такого рода издании возникла в связи с возросшими потребностями практических приложений и с развитием общей теории многочастичных квантовых систем. Книга написана на основе лекций,Современная квантовая химия (комплект из 2 книг)
Достаточно популярный и в то же время строгий обзор современного состояния ...
Химия и технология полимерных плёнок / Книга посвящена химии и технологии производства плёночных материалов из искусственных и синтетических полимеров. Этим сведениям предшествует отдельная часть, излагающая современные представления о полимерном состоянии вещества, без которых невозможно глубокое понимание технологических процессов полуХимия и технология полимерных плёнок
Книга посвящена химии и технологии производства плёночных материалов из ...
Курс коллоидной химии. Поверхностные явления и дисперсные системы / В книге изложены физико-химические основы науки о поверхностных явлениях и дисперсных системах. Большое внимание уделено учению о поверхностных явлениях — фундаменту современной коллоидной химии. Дисперсные системы рассматриваются в соответствии с классификациями по агрегатному состоянию и степени дКурс коллоидной химии. Поверхностные явления и дисперсные системы
В книге изложены физико-химические основы науки о поверхностных явлениях и ...