Твёрдофазные реакции

28.1. Твёрдофазные реакции

Реакции на твёрдых носителях, в которых молекула субстрата прикрепляется к нерастворимому полимерному носителю, первоначально были разработаны для синтеза пептидов, а в настоящее время находят широкое применение в общей синтетической и гетероциклической химии, особенно в комбинаторной химии [2].

Рисунок 1. Раздел 28.1. Твёрдофазные реакции

Особое преимущество химии на твёрдых носителях — лёгкость очистки конечного продукта: могут быть проведены последовательные реакции, а побочные продукты вымываются, что не требует ни экстракции, ни хроматографии, ни выделения интермедиатов. Конечный продукт реакции, таким образом, удаляется с носителя с минимальными примесями. Хотя некоторые отдельные стадии реакции могут идти медленно на твёрдой фазе, но в целом эти процессы достаточно быстрые, поскольку требуется лишь одно выделение. Эти особенности также делают такие реакции пригодными для автоматизации.

Рисунок 2. Раздел 28.1. Твёрдофазные реакции

Практически все типы реакций можно провести с использованием этого метода (с подбором подходящего носителя), включая галогенирование, литиирование, реакции, катализируемые переходными металлами, и реакции с такими агрессивными реагентами, как пентахлорид фосфора. Также успешно могут быть использованы многие стандартные методы синтеза гетероциклов.

Рисунок 3. Раздел 28.1. Твёрдофазные реакции

Твёрдые носители часто получают на основе хлорметилированных полистирольных смол, которые используют либо напрямую (Меррифилд) для алкилирования, либо для реакций сочетания путём образования связки, которая может быть селективно разрушена под действием кислоты или основания (например, Ванг).

Рисунок 4. Раздел 28.1. Твёрдофазные реакции

Основная проблема заключается в том, как прикрепить субстрат к полимеру: в химии ароматических углеводородов и алифатических соединений это делают с помощью функциональной группы (схемы 2 и 4), такой, как карбоновая кислота или амин, что может ограничивать выбор субстрата; в альтернативном методе используют «бесследную» связку, такую, как силан, который может быть удалён, например, при отщеплении водорода от места прикрепления, но этот метод не очень удобен.

В этом смысле гетероциклы имеют преимущества! Прикрепление к носителю может быть осуществлено с помощью методов [3], подобных описанным выше, а также с помощью кольцевого гетероатома, особенно атома азота в азолах [4] (схема 1) или гетероатома в случае образования гетероциклического кольца на конечной стадии процесса [5] — часто бывает легко проводить реакцию таким образом, чтобы конечная стадия циклизации (образование гетероцикла) сопровождалась одновременным отделением конечного продукта от носителя (схема 3). Атом серы представляет собой удобную связку при синтезе гетероциклов, поскольку он используется как уходящая группа (даже лучше после превращения в сульфоксид [6] или сульфон [7]), что способствует отделению от носителя (схема 5). Для полного обсуждения реакционной способности гетероциклов, использованных в приведённых примерах, следует обращаться к предыдущим главам.

Рисунок 5. Раздел 28.1. Твёрдофазные реакции

Другое применение твердофазной химии заключается в использовании реагентов, связанных с полимером, которые имеют некоторые преимущества в плане сведения очистки к минимуму. В качестве примера можно привести показанный ниже синтез тиазола, который включает использование, во-первых, связанного с полимером бромирующего агента, и, во-вторых, связанного с полимером основания. Несмотря на образование в ходе процесса промежуточных соединений, продукт реакции удаётся выделить с чистотой более 95 % без необходимости какой-либо хроматографической очистки [8].

Рисунок 6. Раздел 28.1. Твёрдофазные реакции

Несмотря на то, что эти методы обычно успешно используются на небольших количествах, они также имеют значительный потенциал для лёгкого проведения синтезов в количестве нескольких килограммов и даже при больших загрузках. Высоко-функционализированные смолы могут связываться с равным по массе количеством субстрата, что позволяет минимизировать объем реакционной смеси [9].


28.1. Твёрдофазные реакции

Список литературы к главе 28


Основы количественной теории органических реакций / В данной книге обобщены и систематизированы некоторые аспекты современной количественной теории реакционной способности органических соединений и представлений о механизмах органических реакций. В книге рассмотрены важные теоретические проблемы, связанные с обоснованием и использованием корреляционнОсновы количественной теории органических реакций
В данной книге обобщены и систематизированы некоторые аспекты современной ...
Естествознание и проблема белка. Химическое и пространственное строение белков. Структурная организация белков / В книге прослежены этапы развития исследований химического и пространственного строения белков с начала XVIII в. Особое внимание уделено анализу современного состояния этих важнейших областей молекулярной биологии. Рассмотрение проблемы белка дано на фоне общего хода развития естественно-научных знаЕстествознание и проблема белка. Химическое и пространственное строение белков. Структурная организация белков
В книге прослежены этапы развития исследований химического и пространственного ...
Радиационная полимеризация / В настоящей монографии освещается состояние и специфика радиационной полимеризации — нового метода синтеза полимеров под воздействием ионизирующих излучений. Книга состоит из двух частей. В первой части излагаются принципиальные основы метода. Анализируются достоинства и недостатки радиационной полиРадиационная полимеризация
В настоящей монографии освещается состояние и специфика радиационной ...
Ненасыщенные полиэфиры. Строение и свойства / В книге описаны свойства и строение ненасыщенных полиэфиров, широко используемых в составе связующих для армированных пластиков, а также лаков, клеев, заливочных и пропиточных смол. Рассматриваются некоторые особенности отверждения ненасыщенных полиэфиров при их сополимеризации с различными мономераНенасыщенные полиэфиры. Строение и свойства
В книге описаны свойства и строение ненасыщенных полиэфиров, широко используемых ...