1,2-азолы-пиразолы, изотиазолы и изоксазолы: реакции и методы синтеза

22. 1,2-азолы-пиразолы, изотиазолы и изоксазолы: реакции и методы синтеза

По своим физическим свойствам все три 1,2-азола — пиразол [1], изотиазол [2] и изоксазол [3] — можно сравнить и противопоставить с их 1,3-изомерными двойниками. Подобно имидазолу пиразол — единственный из этих трёх соединений, представляющий собой твёрдое вещество при комнатной температуре, — имеет высокую температуру кипения (187 °C), причём гораздо выше, чем у изотиазола и изоксазола (114 и 95 °C соответственно); это обусловлено наличием межмолекулярных водородных связей, присущих только пиразолу. Такие ассоциации, по-видимому, принимают формы димеров, тримеров и олигомеров; без сомнения, имидазол не способен образовывать димеры.

Каждый из 1,2-азолов имеет запах, подобный пиридиновому, но лишь частично растворим в воде. Дигидро- и тетрагидрогетероциклы носят названия пиразолин/пиразолидин, изотиазолин/изотиазолидин и изоксазолин/изоксазолидин. Быстрая таутомерия, заключающаяся в перемещении атома водорода от одного атома азота к другому, так же как и в имидазоле, означает, что замещённые пиразолы неизбежно представляют собой смеси, и номенклатура этих соединений аналогична той, которая применяется для имидазолов. В качестве примера приведём 3(5)-метилпиразол:

Фенилбутазон используют для лечения тяжёлых форм артрита, которым кстати страдали многие знаменитые люди и среди них Казанова, Гете и Лютер. Лефлуномид применяют в терапии автоиммунных заболеваний, таких, как прогрессирующий ревматоидный артрит. Селекоксиб — один из наиболее продаваемых препаратов из ряда селективных ингибиторов циклоксигеназы 2 (СОХ 2), который весьма перспективен в качестве противовоспалительного и анальгетического средства без нежелательных побочных эффектов, присущих другим противовоспалительным нестероидным препаратам. Существует много красителей на основе производных пиразола, один из них — пищевой краситель тартразин.

Глава 22

• 22. 1,2-азолы-пиразолы, изотиазолы и изоксазолы: реакции и методы синтеза
• 22.1. Реакции с электрофильными реагентами
• 22.1.1. Присоединение по атому азота
• 22.1.1.1. Протонирование
• 22.1.1.1. Окисление по атому азота
• 22.1.1.3. Алкилирование по атому азота
• 22.1.1.4. Ацилирование по атому азота
• 22.1.2. Реакции замещения по атому углерода
• 22.1.2.1. Нитрование
• 22.1.2.2. Сульфирование
• 22.1.2.3. Галогенирование
• 22.1.2.4. Ацилирование
• 22.2. Реакции с окислителями
• 22.3. Реакции с нуклеофильными реагентами
• 22.4. Реакции с основаниями
• 22.4.1. Депротонирование группы NH пиразола
• 22.4.2. Депротонирование СН
• 22.5. Реакции N-металлированных пиразолов
• 22.6. Реакции C-металлированных 1,2-азолов
• 22.7. Реакции со свободными радикалами
• 22.8. Реакции с восстановителями
• 22.9. Электроциклические реакции
• 22.10. Алкилпроизводные 1,2-азолов
• 22.11. Четвертичные соли 1,2-азолов
• 22.12. Окси- и амино-1,2-азолы
• 22.13. Синтезы 1,2-азолов
• 22.13.1. Синтезы кольца
• 22.13.1.1. Из 1,3-дикарбонильных соединений и гидразинов или гидроксиламина
• 22.13.1.2. Диполярное циклоприсоединение нитрилоксидов и нитрилиминов
• 22.13.1.3. Из оксимов и гидразонов
• 22.13.2. Примеры некоторых важных синтезов с использованием 1,2-азолов
• 22.13.2.1. 5-Циан-1,2,6,7,12,12b-гексагидроиндоло[2,3-a]хинолизин
• 22.13.2.2. 3-Ацетилиндол

Дополнительно:

• Предисловие
• Введение
• Используемые сокращения