Депротонирование СН

22.4.2. Депротонирование СН

Пиразолы депротонируются по положению 5 только в том случае, если при атоме азота отсутствует водород; в качестве уходящих N-защитных групп могут быть использованы такие, как фенилсульфонильная [32], триметилсилил-этоксиметильная [33], гидроксиметильная [34], метилсульфонильная [35] и пирро-лидин-1-илметильная [36]. При использовании 1-бензилоксипиразола получают 5-замещённые 1-гидроксипиразолы после удаления бензильной группы гидрогенолизом [37].

Часто применяют диметиламиносульфонильную защиту для получения 5-литийорганических соединений, которые можно превратить в цинкорганические соединения и в таком виде ввести в катализируемые нульвалентным палладием реакции сочетания [38]. Изотиазол подвергается быстрому обмену по положению 5 в присутствии дейтерооксида натрия в диметилсульфоксиде [39].

Попытки С-депротонирования изоксазолов, имеющих атом водорода в положении 3, неизбежно приводят к раскрытию цикла с отщеплением кислорода в виде анионной уходящей группы [40]. Действительно, подобное раскрытие цикла было обнаружено впервые ещё в 1891 году, когда Кляйзен открыл, что в 5-фенилизоксазоле происходит раскрытие цикла под действием этоксида натрия [41] (см. разд. 22.11. о раскрытии цикла солей изоксазолия). Подобное раскрытие цикла может происходить также у изотиазолов.

2-Метокси-5-фенилизоксазол литиируется по положению 4 [42] так же, как и 3-амино-5-метилизоксазол, защищённый в виде трет-бутоксикарбонилуретана, но с использованием 2 экв. н-бутиллития [43].

Глава 22

• 22. 1,2-азолы-пиразолы, изотиазолы и изоксазолы: реакции и методы синтеза
• 22.1. Реакции с электрофильными реагентами
• 22.1.1. Присоединение по атому азота
• 22.1.1.1. Протонирование
• 22.1.1.1. Окисление по атому азота
• 22.1.1.3. Алкилирование по атому азота
• 22.1.1.4. Ацилирование по атому азота
• 22.1.2. Реакции замещения по атому углерода
• 22.1.2.1. Нитрование
• 22.1.2.2. Сульфирование
• 22.1.2.3. Галогенирование
• 22.1.2.4. Ацилирование
• 22.2. Реакции с окислителями
• 22.3. Реакции с нуклеофильными реагентами
• 22.4. Реакции с основаниями
• 22.4.1. Депротонирование группы NH пиразола
• 22.4.2. Депротонирование СН
• 22.5. Реакции N-металлированных пиразолов
• 22.6. Реакции C-металлированных 1,2-азолов
• 22.7. Реакции со свободными радикалами
• 22.8. Реакции с восстановителями
• 22.9. Электроциклические реакции
• 22.10. Алкилпроизводные 1,2-азолов
• 22.11. Четвертичные соли 1,2-азолов
• 22.12. Окси- и амино-1,2-азолы
• 22.13. Синтезы 1,2-азолов
• 22.13.1. Синтезы кольца
• 22.13.1.1. Из 1,3-дикарбонильных соединений и гидразинов или гидроксиламина
• 22.13.1.2. Диполярное циклоприсоединение нитрилоксидов и нитрилиминов
• 22.13.1.3. Из оксимов и гидразонов
• 22.13.2. Примеры некоторых важных синтезов с использованием 1,2-азолов
• 22.13.2.1. 5-Циан-1,2,6,7,12,12b-гексагидроиндоло[2,3-a]хинолизин
• 22.13.2.2. 3-Ацетилиндол

Дополнительно:

• Предисловие
• Введение
• Используемые сокращения