Синтез кольца 1H-индазолов, 1,2-бензизотиазолов и 1,2-бензизоксазолов

23.9.2.1. Синтез кольца 1H-индазолов, 1,2-бензизотиазолов и 1,2-бензизоксазолов

Ранние синтезы 1,2-бензизоксазолов были основаны на циклизации оксимов o-галогенарилкетонов, стандартные условия приведены на схеме [53]. Только один геометрический изомер оксима способен к циклизации. Такой метод более применим к амидоксимам, так как два иминных геометрических изомера в таких соединениях легко взаимопревращаются [54]. Аналогично при реакции с гидразонами образуются индазолы [55].

Ряд методов включает образование связи между двумя гетероатомами: чаще всего используют превращение ди(2-цианофенил)дисульфида в 3-хлорбензизо-тиазол в присутствии хлора [56] и в 3-аминобензизотиазолы в присутствии амидов магния, как показано на приведённой ниже схеме. При этом частично идёт прямое образование гетероцикла, а частично образующееся промежуточное соединение требует окисления.

Вообще говоря, один из гетероатомов должен быть соединён с уходящей группой — гидроксильная группа оксимов как раз выступает в этой роли и легко отщепляется при протонировании [58] или ацетилировании [59]. Образование хлорсульфида служит противоположной цели [60]. Вероятно, наилучшие условия для циклизации оксимов салицилового альдегида (или o-гидроксиарилкетоксимов) — условия реакции Мицунобу [61].

При взаимодействии арилгидразинов с хлоридом N-(цихлорметилен)-N,N-диметиламмония происходит электрофильная циклизация по ароматическому кольцу с образованием 3-аминоиндазолов, как показано ниже [62]. Синтез 1-бензил-З-гидроксииндазола надеванием N-бензилфенилгидразина с мочевиной при 285 °C включает электрофильную циклизацию первоначально образующегося семикарбазида [2]

Классический [63], но используемый до сих пор [5] [64] метод синтеза индазолов заключается в N-нитрозировании ацетанилида с последующей циклизацией по орто-алкильной группе, причём даже неактивированные алкильные группы вступают в реакции. Однако в примере, приведённом ниже, орто-заместитель содержит активирующую эфирную группу. Последовательность превращений, по-видимому, включает промежуточное образование диазоацетата.

Диазотирование антраниловой кислоты и немедленное восстановление диазогруппы служит очень простым методом получения 3-гидроксииндазола [2], а при гидролизе, диазотировании и восстановлении изатина, используемого в качестве исходного соединения, образуется индазол-3-карбоновая кислота [65]

Аккуратное применение методов литиирования позволяет синтезировать 7-замещённые бензизотиазол-S,S-диоксиды; так, использование в реакции 2 экв. литиирующего агента приводит к двум последовательным литиированиям в орто-положение к сульфонамидной группе, причём первое приводит к замыканию цикла, а второе позволяет вводить электрофил в положение 7 [66].

Глава 23

• 23. Бензаннелированные азолы: реакции и методы синтеза
• 23.1. Реакции с электрофильными реагентами
• 23.1.1. Присоединение по атому азота
• 23.1.1.1. Протонирование
• 23.1.1.2. Алкилирование по атому азота
• 23.1.1.3. Ацилирование по атому азота
• 23.1.2. Замещение по атому углерода
• 23.2. Реакции с нуклеофильными реагентами
• 23.3. Реакции с основаниями
• 23.3.1. Депротонирование по атому азота
• 23.4. Реакции C-металлированных производных
• 23.4.1. Литийорганические производные
• 23.4.2. Реакции, катализируемые палладием
• 23.5. Реакции с восстановителями
• 23.6. Электроциклические реакции
• 23.7. Четвертичные соли
• 23.8. Окси- и амино-1,3-азолы
• 23.9. Методы синтеза
• 23.9.1. Синтезы колец бензо-1,3-азолов
• 23.9.1.1. Из орто-замещённых аренов, заместители в которых содержат необходимые гетероатомы
• 23.9.1.2. Другие методы
• 23.9.2. Синтезы колец бензо-1,2-азолов
• 23.9.2.1. Синтез кольца 1H-индазолов, 1,2-бензизотиазолов и 1,2-бензизоксазолов
• 23.9.2.2. Синтезы колец 2Н-индазолов, 2,1-бензизотиазолов и 2,1-бензизоксазолов

Дополнительно:

• Предисловие
• Введение
• Используемые сокращения