Металлирование боковой цепи пятичленных гетероциклических соединений

2.6.6. Металлирование боковой цепи пятичленных гетероциклических соединений

Металлирование боковой цепи простых пятичленных гетероциклических соединений вызывает значительные затруднения по сравнению с металлированием боковой цепи шестичленных гетероциклов, поскольку в этом случае невозможна енаминатная стабилизация соответствующих анионов. Всё же такое металлирование удаётся осуществить для алкильных групп, соседствующих с гетероатомом, поскольку его индуктивное влияние повышает кислотность атомов водорода алкильных групп. В том случае, если в молекуле присутствует NH-группа [130], необходимы относительно более жёсткие условия для депротонирования боковой цепи.

Элегантный метод, разработанный для индола, заключается в блокировании первоначально образующегося N-аниона в результате присоединения диоксида углерода по атому азота. Литиевое производное, образующееся в результате такого присоединения, оказывает дополнительное содействие литиированию метальной группы в положении 2 индола вследствие внутримолекулярного хелатирования. Полученное таким образом дилитиевое соединение может быть использовано в реакциях с различными электрофильными реагентами, а защитная группа легко удаляется с атома азота при обработке водой [131].

Алкильный заместитель в положении 2 1,3-азолов активирован аналогично α-алкильному заместителю в пиридине и может быть металлирован. Однако следует соблюдать осторожность, чтобы избежать металлирования гетероцикла [132].

Глава 2

• 2. Реакционная способность ароматических гетероциклических соединений
• 2.1. Реакции электрофильного присоединения к атому азота
• 2.2. Реакции электрофильного замещения при атому углерода
• 2.2.1. Механизм ароматического электрофильного замещения
• 2.2.2. Шестичленные гетероциклические соединения
• 2.2.3. Пятичленные гетероциклические соединения
• 2.3. Реакции нуклеофильного замещения при атоме углерода
• 2.3.1. Механизм реакции ароматического нуклеофильного замещения
• 2.3.2. Шестичленные гетероциклические соединения
• 2.3.3. Викариозное нуклеофильное замещение
• 2.4. Реакции радикального замещения при атоме углерода
• 2.4.1. Реакции гетероциклических соединений с нуклеофильными радикалами. Реакция Минисци
• 2.4.2. Реакции с электрофильными радикалами
• 2.5. Депротонирование атома азота
• 2.6. Металлоорганические производные
• 2.6.1. Литийорганические производные
• 2.6.1.1. Прямое литиирование (депротонирование при атоме углерода)
• 2.6.1.2. Обмен атома галогена
• 2.6.1.3. Литиирование пятичленных гетероциклических соединений
• 2.6.1.4. Литиирование шестичленных гетероциклических соединений
• 2.6.2. Магнийорганические производные
• 2.6.3. Бор-, кремний- и оловоорганические реагенты
• 2.6.3.1. Синтез
• 2.6.3.2. Реакции
• 2.6.4. Цинкорганические производные
• 2.6.5. Металлирование боковой цепи шестичленных гетероциклических соединений («латеральное металлирование»)
• 2.6.6. Металлирование боковой цепи пятичленных гетероциклических соединений
• 2.7. Реакции, катализируемые палладием
• 2.7.1. Основные процессы с участием палладийорганических соединений
• 2.7.1.1. Согласованные реакции
• 2.7.1.2. Ионные реакции
• 2.7.2. Реакции, катализируемые палладием, в химии гетероциклических соединений
• 2.7.2.1. Реакция Хека
• 2.7.2.2. Реакции сочетания
• 2.7.2.3. Реакции карбонилирования
• 2.7.2.4. Синтез бензоконденсированных гетероциклических соединений
• 2.8. Окисление и восстановление гетероциклических соединений
• 2.9. Биологические процессы в химии гетероциклических соединений

Дополнительно:

• Предисловие
• Введение
• Используемые сокращения