22.10. Алкилпроизводные 1,2-азолов
Метильная группа в положении 4 изотиазолов не обладает особой кислотностью, но довольно удивительно, что 3-метилизотиазолы также не проявляют реакционной способности, в то время как 5-метилзамещенные изотиазолы вступают в реакции конденсации [69]. Подобный эффект также наблюдается и для изоксазолов. Для изучения кислотности метальных групп в изоксазолах положение 3 блокировали для предотвращения раскрытия цикла (разд. 22.4.2.), и таким образом на примере 3,5-диметилизоксала было показано, что обмен при использовании метоксида в метаноле вдет по метальной группе в положении 5 в 270 раз быстрее, чем по 3-метильной труппе.
Препаративное депротонирование такого изоксазола проходит исключительно по 5-метильной группе, что позволяет проводить последующие реакции с электрофилами по этому положению. Эта тенденция настолько сильна, что при взаимодействии 3,5-диметил-изоксазола с 3 экв. основания и 3 экв. метилиодида образуется только 5-трет-бутил-3-метилизоксазол, а алкилирования по 3-метильной группе не наблюдается даже в условиях конкуренции с 5-изопропильной группой, которая присутствует в предполагаемом интермедиате [70]. При проведении реакции при низкой температуре, предотвращающей раскрытие цикла, 5-метилизоксазол может депротонироваться по 5-метильной группе, а депротонирования по положению 3, которое привело бы к раскрытию цикла, не происходит [71]. Превращение в N-оксид [72] активирует соседние метальные группы: например, последующая реакция с триметилсилилиодидом позволяет получать иодированное по боковой цепи производное [73].

При литиировании 3-метил-5-фенилизотиазола или 3-фенил-5-метилизок-сазола наблюдается конкурентное депротонирование по боковой цепи и по положению 4 за исключением тех случаев, когда в качестве литиирующего агента используют изопропил(циклогексил)амид лития (LICA) — литиирование в этом случае идёт исключительно по боковой цепи [74].
Глава 22
- 22. 1,2-азолы-пиразолы, изотиазолы и изоксазолы: реакции и методы синтеза
- 22.1. Реакции с электрофильными реагентами
- 22.1.1. Присоединение по атому азота
- 22.1.1.1. Протонирование
- 22.1.1.1. Окисление по атому азота
- 22.1.1.3. Алкилирование по атому азота
- 22.1.1.4. Ацилирование по атому азота
- 22.1.2. Реакции замещения по атому углерода
- 22.1.2.1. Нитрование
- 22.1.2.2. Сульфирование
- 22.1.2.3. Галогенирование
- 22.1.2.4. Ацилирование
- 22.2. Реакции с окислителями
- 22.3. Реакции с нуклеофильными реагентами
- 22.4. Реакции с основаниями
- 22.4.1. Депротонирование группы NH пиразола
- 22.4.2. Депротонирование СН
- 22.5. Реакции N-металлированных пиразолов
- 22.6. Реакции C-металлированных 1,2-азолов
- 22.7. Реакции со свободными радикалами
- 22.8. Реакции с восстановителями
- 22.9. Электроциклические реакции
- 22.10. Алкилпроизводные 1,2-азолов
- 22.11. Четвертичные соли 1,2-азолов
- 22.12. Окси- и амино-1,2-азолы
- 22.13. Синтезы 1,2-азолов
- 22.13.1. Синтезы кольца
- 22.13.1.1. Из 1,3-дикарбонильных соединений и гидразинов или гидроксиламина
- 22.13.1.2. Диполярное циклоприсоединение нитрилоксидов и нитрилиминов
- 22.13.1.3. Из оксимов и гидразонов
- 22.13.2. Примеры некоторых важных синтезов с использованием 1,2-азолов
- 22.13.2.1. 5-Циан-1,2,6,7,12,12b-гексагидроиндоло[2,3-a]хинолизин
- 22.13.2.2. 3-Ацетилиндол
Дополнительно:
В книге изложены современные теоретические представления об основных процессах ...
Пластмассы со специальными свойствами Сборник научных трудов содержит статьи, посвящённые современным проблемам химии ...
Синтез полимеров методом поликонденсации представляет значительный интерес при ...