Алкилпроизводные 1,2-азолов

22.10. Алкилпроизводные 1,2-азолов

Метильная группа в положении 4 изотиазолов не обладает особой кислотностью, но довольно удивительно, что 3-метилизотиазолы также не проявляют реакционной способности, в то время как 5-метилзамещенные изотиазолы вступают в реакции конденсации [69]. Подобный эффект также наблюдается и для изоксазолов. Для изучения кислотности метальных групп в изоксазолах положение 3 блокировали для предотвращения раскрытия цикла (разд. 22.4.2.), и таким образом на примере 3,5-диметилизоксала было показано, что обмен при использовании метоксида в метаноле вдет по метальной группе в положении 5 в 270 раз быстрее, чем по 3-метильной труппе.

Препаративное депротонирование такого изоксазола проходит исключительно по 5-метильной группе, что позволяет проводить последующие реакции с электрофилами по этому положению. Эта тенденция настолько сильна, что при взаимодействии 3,5-диметил-изоксазола с 3 экв. основания и 3 экв. метилиодида образуется только 5-трет-бутил-3-метилизоксазол, а алкилирования по 3-метильной группе не наблюдается даже в условиях конкуренции с 5-изопропильной группой, которая присутствует в предполагаемом интермедиате [70]. При проведении реакции при низкой температуре, предотвращающей раскрытие цикла, 5-метилизоксазол может депротонироваться по 5-метильной группе, а депротонирования по положению 3, которое привело бы к раскрытию цикла, не происходит [71]. Превращение в N-оксид [72] активирует соседние метальные группы: например, последующая реакция с триметилсилилиодидом позволяет получать иодированное по боковой цепи производное [73].

Рисунок 1. Раздел 22.10. Алкилпроизводные 1,2-азолов

При литиировании 3-метил-5-фенилизотиазола или 3-фенил-5-метилизок-сазола наблюдается конкурентное депротонирование по боковой цепи и по положению 4 за исключением тех случаев, когда в качестве литиирующего агента используют изопропил(циклогексил)амид лития (LICA) — литиирование в этом случае идёт исключительно по боковой цепи [74].


22.10. Алкилпроизводные 1,2-азолов

Список литературы к главе 22

Упражнения к главе 22

Глава 22

Дополнительно:


Естествознание и проблема белка. Химическое и пространственное строение белков. Структурная организация белков / В книге прослежены этапы развития исследований химического и пространственного строения белков с начала XVIII в. Особое внимание уделено анализу современного состояния этих важнейших областей молекулярной биологии. Рассмотрение проблемы белка дано на фоне общего хода развития естественно-научных знаЕстествознание и проблема белка. Химическое и пространственное строение белков. Структурная организация белков
В книге прослежены этапы развития исследований химического и пространственного ...
Откровенная наука. Беседы с корифеями биохимии и медицинской химии / Книга И. Харгиттаи состоит из 36 бесед с выдающимися учёными XX века, работавшими в области биохимии, медицинской химии и смежных дисциплин, многие из которых были удостоены Нобелевской премии. Среди них: один из создателей модели пространственной структуры ДНК («двойной спирали») Джеймс Уотсон; одиОткровенная наука. Беседы с корифеями биохимии и медицинской химии
Книга И. Харгиттаи состоит из 36 бесед с выдающимися учёными XX века, работавшими в ...
Справочник по дипольным моментам / Дипольный момент — важная молекулярная константа, характеризующая электрическую симметрию молекулы. Знание величины дипольного момента необходимо для изучения природы химической связи, оценки прочности донорно-акцепторных и межмолекулярных связей, для квантово-механических расчётов. По величине дипоСправочник по дипольным моментам
Дипольный момент — важная молекулярная константа, характеризующая ...
Кинетика и механизм газофазных реакций / Монография представляет собой результат капитальной переработки монографии В. Н. Кондратьева «Кинетика химических газофазных реакций», вышедшей в Издательстве АН СССР в 1958 г., переведённой на ряд иностранных языков и являющейся настольной книгой учёных-химиков и инженеров, работающих в области химКинетика и механизм газофазных реакций
Монография представляет собой результат капитальной переработки монографии В. Н. ...