Из орто-замещённых аренов, заместители в которых содержат необходимые гетероатомы

23.9.1.1. Из орто-замещённых аренов, заместители в которых содержат необходимые гетероатомы

Наиболее важным методом синтеза бензотиазолов, бензимидазолов и бензоксазолов служит введение атома углерода C₍₂₎ в предшественник, в котором гетероатомы в заместителях бензольного кольца находятся в орто-положении друг к другу. Компонент, необходимый для этих целей, обычно содержит будущий атом углерода C₍₂₎ со степенью окисления кислоты; таких вариантов описано много.

В стандартном варианте этого метода карбоновую кислоту нагревают с орто-замещённым бензолом. Иминоэфиры реагируют при гораздо более низкой температуре [39]. Наиболее эффективным считается использование ортоэфиров с глиной KSF — этот способ применяют для синтеза всех трёх незамещённых бензо-1,3-азолов [40]. Вместо кислот можно использовать ароматические или алифатические альдегиды в сочетании с нитробензолом, который играет роль окислителя в реакционной смеси [41].

Существует два эффективных метода синтеза с использованием в качестве исходного соединения такого производное бензола, в котором фрагмент карбоновой кислоты уже введён к обоим гетероатомам. Они заключаются в превращении этих исходных в бис(силилокси)производные [42] или в простом нагревании с n-толуолсульфокислотой, как показано ниже [43]. Метод, который часто используют для синтеза исходных соединений только с одной ацильной группой, основан на перегруппировке Бекмана оксима o-гидроксиарилкетона; образующееся при этом соединение циклизуется in situ в кислой среде. Современный вариант этого синтеза представлен ниже [44].

Удобный метод получения моно-ацилированных предшественников основан на использовании смешанных ангидридов [37]. В очень мягком методе циклодегидратации o-гидроксиарил-аминоамидов, применяемом для синтеза бензоксазола на твёрдом носителе, используют стандартные условия реакции Мицунобу — трифенилфосфин и этиловый эфир азодикарбоновой кислоты [45]

Применение микроволнового облучения позволяет проводить реакции с амидами вместо кислот; при использовании мочевины или тиомочевины образуются 2-он(тион)производные, в присутствии сероуглерода и гидроксида калия также получают 2-тионы, а с изоцианатами (или изотиоцианатами [46]) образуются 2-ациламинопроизводные [47]. Реакции с бромцианом приводят к образованию 2-аминобензимидазолов [1].

Бис(метилтио)имины (дитиокарбаматы), легко получаемые при взаимодействии ариламина с сероуглеродом и основанием, а затем с метилиодидом, реагируют с образованием 2-ариламинозамещенных гетероциклических соединений [48].

Глава 23

• 23. Бензаннелированные азолы: реакции и методы синтеза
• 23.1. Реакции с электрофильными реагентами
• 23.1.1. Присоединение по атому азота
• 23.1.1.1. Протонирование
• 23.1.1.2. Алкилирование по атому азота
• 23.1.1.3. Ацилирование по атому азота
• 23.1.2. Замещение по атому углерода
• 23.2. Реакции с нуклеофильными реагентами
• 23.3. Реакции с основаниями
• 23.3.1. Депротонирование по атому азота
• 23.4. Реакции C-металлированных производных
• 23.4.1. Литийорганические производные
• 23.4.2. Реакции, катализируемые палладием
• 23.5. Реакции с восстановителями
• 23.6. Электроциклические реакции
• 23.7. Четвертичные соли
• 23.8. Окси- и амино-1,3-азолы
• 23.9. Методы синтеза
• 23.9.1. Синтезы колец бензо-1,3-азолов
• 23.9.1.1. Из орто-замещённых аренов, заместители в которых содержат необходимые гетероатомы
• 23.9.1.2. Другие методы
• 23.9.2. Синтезы колец бензо-1,2-азолов
• 23.9.2.1. Синтез кольца 1H-индазолов, 1,2-бензизотиазолов и 1,2-бензизоксазолов
• 23.9.2.2. Синтезы колец 2Н-индазолов, 2,1-бензизотиазолов и 2,1-бензизоксазолов

Дополнительно:

• Предисловие
• Введение
• Используемые сокращения