Хинолины из орто-ацилариламинов и карбонильных соединений

6.16.1.3. Хинолины из орто-ацилариламинов и карбонильных соединений

Взаимодействие орто-ацилариламинов с кетонами, содержащими α-метиленовую группу, приводит к образованию хинолинов

Синтез Фридлендера [100]

Конденсация орто-ацилариламинов [101] с кетонами и альдегидами (обязательно содержащими α-метиленовую группу), катализируемая как основаниями, так и кислотами, приводит к образованию хинолинов. Ориентация циклизации зависит от ориентации образования енола или енолята [102]. Лучшие результаты в синтезе Фридлендера достигаются при использовании в качестве карбонильной компоненты O-алкилоксимов α-метиленкетонов [103].

Для синтеза орто-ацилариламинов описано использование орто, К-дилитийариламинов, содержащих защитную группу при атоме азота [104]. Дальнейшее развитие этого подхода позволило разработать «однореакторный» метод получения хинолинов, проиллюстрированный приведённой ниже схемой:

Синтез Пфитцингера

орто-Аминоарил альдегиды — труднодоступные соединения, поэтому в синтезе хинолинов по методу Пфитцингера в качестве предшественников таких альдегидов используются гораздо более доступные изатины (разд. 17.14.3. и 17.17.4.), превращающиеся при гидролизе в орто-аминоарилглиоксилат-анионы, реакция которых с кетонами приводит к хинолин-4-карбоновым кислотам [105]. Карбоксильную группу в случае необходимости можно удалить пиролизом в присутствии оксида кальция.

Глава 6

• 6. Хинолины и изохинолины: реакции и методы снитеза
• 6.1. Реакции с электрофильными реагентами
• 6.1.1. Присоединение по атому азота
• 6.1.2. Замещение при атоме углерода
• 6.1.2.1. Протонный обмен
• 6.1.2.2. Нитрование
• 6.1.2.3. Сульфирование
• 6.1.2.4. Галогенирование
• 6.1.2.5. Ацилирование и алкилирование
• 6.2. Реакции с окислителями
• 6.3. Реакции с нуклеофильными реагентами
• 6.3.1. Нуклеофильное замещение атома водорода
• 6.3.1.1 Алкилирование и арилирование
• 6.3.1.2. Аминирование и нитрование
• 6.3.2. Гидроксилирование
• 6.3.2.1. Нуклеофильное замещение атома галогена
• 6.4. Реакции с основаниями
• 6.4.1. Депротонирование при атоме углерода
• 6.5. Реакции C-металлированных хинолинов и изохинолинов
• 6.5.1. Литийорганические производные
• 6.5.2. Цинкорганические соединения
• 6.5.3. Реакции, катализируемые палладием и никелем
• 6.6. Реакции со свободными радикалами
• 6.7. Реакции с восстановителями
• 6.8. Электроциклические реакции основного состояния
• 6.9. Фотохимические реакции
• 6.10. Оксихинолины и оксиизохинолины
• 6.11. Аминохинолины и аминоизохинолины
• 6.12. Алкилхинолины и алкилизохинолины
• 6.13. Хинолин- и изохинолинкарбоновые кислоты и их эфиры
• 6.14. Четвертичные хинолиниевые и изохинолиниевые соли
• 6.15. N-оксиды хинолина и изохинолина
• 6.16. Методы синтеза хинолинов и изохинолинов
• 6.16.1. Синтез кольца
• 6.16.1.1. Хинолины из ариламинов и 1,3-дикарбонильных соединений
• 6.16.1.2. Хинолины из ариламинов и α,β-ненасыщенных карбонильных соединений
• 6.16.1.3. Хинолины из орто-ацилариламинов и карбонильных соединений
• 6.16.1.4. Изохинолины из арилальдегидов и 2,2-диэтоксиэтиламина
• 6.16.1.5. Изохинолины из арилэтиламидов
• 6.16.1.6. Изохинолины из активированных арилэтиламинов и альдегидов
• 6.16.1.7. Современные методы
• 6.16.2. Примеры синтезов некоторых важных производных хинолина и изохинолина
• 6.16.2.1. Хлорохин
• 6.16.2.2. Папаверин
• 6.16.2.3. Метоксатин

Дополнительно:

• Предисловие
• Введение
• Используемые сокращения