Из 4,5-диаминопиримидинов

24.13.1.1. Из 4,5-диаминопиримидинов

4,5-Диаминопиримидины реагируют с карбоновыми кислотами или их производными, давая пурины, причём «карбонильный» атом углерода становится атомом C₍₈₎

Синтез Траубе

8-Незамещённые пурины образуются при нагревании 4,5-диаминопиримидинов с муравьиной кислотой [93], однако лучше использовать формамид [94] (или формамвдин [95]). Реакция заключается в циклодегидратации промежуточно образующегося формамида, что обычно и происходит in situ при использовании формамида, однако применение муравьиной кислоты требует второй более жёсткой стадии процесса. Таким способом может быть получен незамещённый пурин [96].

8-Замещённые пурины синтезируют подобным образом с использованием ацилирующих агентов, соответствующих высшим кислотам; в большинстве случаев амиды выделяют и затем циклизуют [97]. Исходные диаминопиримидины обычно получают реакцией сочетания моноаминопиримидина с ионом арилдиазония с последующим восстановлением или синтезом кольца [98].

Предшественники 9-замещённых пуринов, для которых необходимо наличие заместителя в 4-аминогруппе пиримидина, получают при взаимодействии 4-хлорпиримидина с аминами.

При необходимости проведения циклизации в более мягких условиях, например из-за присутствия остатка сахара, можно использовать ортоэфир [99] (часто активированный [100] уксусным ангидридом) или диацеталь эфира [101] (как показано ниже).

Родственная реакция заключается в окислительной циклизации анилов, первоначально проводимая в жёстких условиях, таких, как нагревание в нитробензоле [102], но в настоящее время эту реакцию проводят при более низких температурах с использованием диэтилового эфира азодикарбоновой кислоты [103]. Аминонитрозо-пиримидины также можно напрямую превратить в пурины (без восстановления до диамина) при взаимодействии с реагентами Виттига [104].

Для образования 8-оксо- или 8-тиопуринов необходимы одноуглеродные компоненты с высшей степенью окисления: для таких целей подходят мочевина и тиомочевина. При действии хлороформиата на пурин происходит раскрытие пятичленного цикла (разд. 24.2.1.3.), образующиеся соединения могут быть рециклизованы в 8-оксопурины [105].

Глава 24

• 24. Пурины: реакции и методы синтеза
• 24.1. Нуклеиновые кислоты, нуклеозиды и нуклеотиды
• 24.2. Реакции с электрофильными реагентами
• 24.2.1. Присоединение по атому азота
• 24.2.1.1. Протонирование
• 24.2.1.2. Алкилирование по атому азота
• 24.2.1.3. Ацилирование по атому азота
• 24.2.1.4. Окисление по атому азота
• 24.2.2. Замещение по атому углерода
• 24.2.2.1. Галогенирование
• 24.2.2.2. Нитрование
• 24.2.2.3. Реакции сочетания с солями диазония
• 24.3. Реакции со свободными радикалами
• 24.4. Реакции с окислителями
• 24.5. Реакции с восстановителями
• 24.6. Реакции с нуклеофильными реагентами
• 24.7. Реакции с основаниями
• 24.7.1. Депротонирование N-водорода
• 24.7.2. Депротонирование С-водорода
• 24.8. Реакции N-металлированных пуринов
• 24.9. Реакции C-металлированных пуринов
• 24.9.1. Литийорганические производные
• 24.9.2. Реакции, катализируемые палладием
• 24.10. Окси- и аминопурины
• 24.10.1. Оксипурины
• 24.10.1.1. Алкилирование
• 24.10.1.2. Ацилирование
• 24.10.1.3. Замещение на атом хлора
• 24.10.1.4. Замещение на атом серы
• 24.10.2. Аминопурины
• 24.10.2.1. Алкилирование
• 24.10.2.2. Ацилирование
• 24.10.2.3. Диазотирование
• 24.10.3. Тиопурины
• 24.11. Алкилпурины
• 24.12. Пуринкарбоновые кислоты
• 24.13. Синтезы пуринов
• 24.13.1. Синтез кольца
• 24.13.1.1. Из 4,5-диаминопиримидинов
• 24.13.1.2. Из 5-аминоимидазол-4-карбоксамида или 5-аминоимидазол-4-карбонитрила
• 24.13.1.3. Реакцией циклоприсоединения
• 24.13.1.4. Синтезы «в одной колбе»
• 24.13.2. Примеры синтезов некоторых важных пуринов
• 24.13.2.1. Аристеромицин
• 24.13.2.2. Аденозин
• 24.12.2.3. Силденафил (Виагра)

Дополнительно:

• Предисловие
• Введение
• Используемые сокращения