Синтез хромонов из орто-гидроксиацилбензолов

9.3.3. Синтез хромонов из орто-гидроксиацилбензолов

Большинство синтетических подходов к хромонам связано с предварительным получением 1-(орто-гидроксифенил)-1,3-дикетонов или их предшественников, и все эти методы синтеза хромонов различаются именно способом получения необходимых 1,3-дикетонов.

1-(орто-Гидроксифенил)-1,3-дикетоны можно получить в результате конденсации Кляйзена эфиров карбоновых кислот и соответствующих алкиларил-кетонов. Для осуществления конденсации Кляйзена необходимо наличие свободной фенольной гидроксильной группы и избытка сильного основания [86]; в качестве растворителя и одновременно основания в таких процессах может быть применён триэтиламин [87]. Синтез хромонов можно осуществить и альтернативным путём: на первой стадии проводят ацилировании фенольной гидроксильной группы, а на второй — внутримолекулярную конденсацию Кляйзена [88]. Такой процесс известен как перегруппировка Бейкера—Венкатарамана. Ниже приведён пример использования этого процесса для синтеза незамещеёного флавона [89]:

Использование в качестве основания диазобициклоундецена (DBU) позволяет осуществить синтез производного хромона без выделения промежуточно образующегося дикетона, как это показано на приведённой ниже схеме [90]:

Синтез этим методом хромонов, не содержащих заместителя в положении 2, требует введения формильной группы или её эквивалента; хорошие результаты достигаются при использовании триэтилового эфира орто-муравьиной кислоты [91] или системы диметилформамид — метансульфохлорид [92].

Другой подход к синтезу хромонов, не содержащих заместителей в положении 2, связан с использованием полуэфира полухлорангидрида щавелевой кислоты; в результате образуется 2-этоксикарбонилхромон, гидролиз и декарбоксилирование которого позволяют получить желаемый результат [93]. Конденсация с диэтиловым эфиром щавелевой кислоты приводит к образованию 2,4-диоксипроизводного, которое существует в виде 4-гидроксикумарина [94]. Конденсация эфиров салициловой кислоты с эфиром карбоновой кислоты в присутствии трёхкратного избытка основания также приводит к образованию 4-гидро-ксикумаринов, как показано ниже [95]:

2-Аминобензопироны образуются в результате циклизации 1-(орто-гидро-ксиарил)-1,3-кетамидов [96]

Существует множество вариантов осуществления такого синтетического подхода к хромонам: например, конденсация орто-гидроксиацетофенона с реагентом Вильсмейера приводит к образованию 3-формилхромона [97], а конденсация с диметилацеталем диметилформамида и последующее взаимодействие с бромом, как показано ниже, приводит к получению 3-бромхромона [98]:

Катализируемая основаниями конденсация орто-гидроксиацилбензолов с ароматическими альдегидами приводит к образованию α,β-непредельных кетонов, известных под названием «халконы» [99]. Халконы способны к циклизации в 2,3-дигидрохромоны в результате внутримолекулярной реакции Михаэля. Дигидрохромоны можно превратить в соответствующие хромоны различными способами, например, в результате бромирования и последующего дегидробромирования или при окислении тритильным катионом, иодом, диметилдиоксираном или диацетатом иодозобензола [100].

Ещё один вариант синтеза хромонов связан с конденсацией орто-фторбензоил-хлорида с эфирами 1,3-кетокислот [101]. Атом фтора впоследствии внутри-молекулярно замещается енольным атомом кислорода, что приводит к образованию хромонового цикла

Глава 9

• 9. Катионы бензопирилия, бензопироны: реакции и методы синтеза
• 9.1. Реакции катионов бензопирилия
• 9.1.1. Реакции с электрофильными реагентами
• 9.1.2. Реакции с окислителями
• 9.1.3. Реакции с нуклеофильными реагентами
• 9.1.3.1. Реакции с водой и спиртами
• 9.1.3.2. Реакции с аммиаком и аминами
• 9.1.3.3. Реакции с углеродсодержащими нуклеофилами
• 9.1.4. Реакции с восстановителями
• 9.1.5. Катионы алкилбензопирилия
• 9.1.6. 1-Бензопирилиевые пигменты; антоцианины и антоцианидины
• 9.2. Бензопироны (хромоны, кумарины и изокумарины)
• 9.2.1. Реакции с электрофильными реагентами
• 9.2.1.1. Присоединение к атому кислорода карбонильной группы
• 9.2.1.2. Замещение при атоме углерода
• 9.2.2. Реакции с окислителями
• 9.2.3. Реакции с нуклеофильными реагентами
• 9.2.3.1. Взаимодействие с гидроксид-ионом
• 9.2.3.2. Реакции с аммиаком и аминами
• 9.2.3.3. Реакции с углеродсодержащими нуклеофилами
• 9.2.3.4. Металлоорганические производные
• 9.2.3.5. Реакции с восстановителями
• 9.2.3.6. Реакции с диенофилами; реакции циклоприсоединения
• 9.2.3.7. Фотохимические реакции
• 9.2.8.8. Алкилкумарины и алкилхромоны
• 9.2.3.9. Флавоновые пигменты
• 9.3. Синтез катионов бензопирилия, хромонов, кумаринов и изокумаринов
• 9.3.1. Синтез 1-бензопирилиевых систем
• 9.3.1.1. Из фенолов и 1,3-дикарбонильных соединений
• 9.3.1.2. Из орто-гидроксиарилальдегидов и орто-гидроксиарилкетонов
• 9.3.2. Синтез кумаринов
• 9.3.2.1. Из фенолов и эфиров 1,3-кетокислот
• 9.3.2.2. Из орто-гидроксибензальдегидов и ангидридов (или эфиров) кислот
• 9.3.3. Синтез хромонов из орто-гидроксиацилбензолов
• 9.3.4. Синтез хромонов из орго-гидроксиарилалкинилкетонов
• 9.3.5. Синтез катионов 2-бензопирилия
• 9.3.6. Синтез изокумаринов
• 9.3.7. Примеры синтезов некоторых важных катионов бензопирилия и бензопироновых систем
• 9.3.7.1. Хлорид пеларгонидина
• 9.3.7.2. Апигенин

Дополнительно:

• Предисловие
• Введение
• Используемые сокращения