Простые примеры такой стратегии, которая в случае тиазолов известна как синтез Ганча, приведены ниже: получение 2,4-диметилтиазола, где введение гетероатомов обеспечивается тиоацетамидом [142], и 2-аминотиазола, в синтезе которого 1,2-дихлорэтиловый эфир используют в качестве синтона для получения хлорэтаналя, а гетероатомы поставляются тиомочевиной [143]. Использование тиомочевин как источников атомов серы в реакции с 2-хлорацетамидами в качестве второго фрагмента даёт выход к 2,4-диаминотиазолам [144].
Превращение 1,3-дикетонов в их 2-фенилиодониевые производные и последующее взаимодействие последних с тиомочевинами позволяет получать 2-амино-5-ацилтиазолы [145]. На первой стадии такого синтеза кольца происходит S-алкилирование [146]. Приемлемым вариантом служит также использование α-диазокетона вместо α-галогенокарбонильной компоненты [147].
При взаимодействии аммиака с сероуглеродом получают в растворе дитиокарбамат аммония, который реагирует с 2-галогенокетонами с образованием тиазол-2-тионов [148]; аналогично метидцитиокарбамат служит компонентой для построения 2-метилтиотиазола, который можно восстановить до тиазола, обеспечивая, таким образом, подход к незамещённому гетероциклу [149]:
Незамещённый имидазол можно успешно получить из этиленацеталя бром-уксусного альдегида, формамида и аммиака; эта реакция подобна замещению галогена на аммиак, происходящему на ранней стадии [150]. Эфир енола бром-малонового альдегида реагирует с амидинами с образованием 5-формилимид-азолов [151]. 2-Ацетиламиноимидазолы успешно получают при взаимодействии 2-бромкетонов с N-ацетил гуанидином [152]
Незамещённый оксазол получают из его 4,5-диэфира с последующим гидролизом и декарбоксилированием. Хотя формально такой метод и попадает в эту категорию синтезов, возможно, что кольцевой атом кислорода обеспечивается 2-гидроксикетоном, а не формамидом [153]; реакция ацилоинов с формамидом может, по-видимому, служить основным методом получения оксазолов [154]. Использование цианамида даёт 2-аминооксазолы [155].
21.14.1.1. Из α-галогенокарбонильных соединений (или их эквивалентов) и трёхатомного фрагмента, поставляющего два гетероатома и атом C(2) кольца
Список литературы к главе 21
Упражнения к главе 21