21.6.1. Литийорганические производные
В соответствии с закономерностями обсуждаемых выше обменных процессов препаративное депротонирование оксазолов [65] [66], тиазолов [67] и N-метилимидазола [68] под действием сильного основания идёт по положению 2 или, если это положение занято, по положению 5 [69], а литийорганические производные затем могут быть использованы в реакциях с электрофилами. Для трансформаций, на конечных стадиях которых необходимо получить не замещённые по атому азота имидазолы, подходят разнообразные уходящие N-защитные группы, включая фенилсульфонильную [70], диметиламиносульфонильную [71], диметиламинометильную [72], триметилсилилэтоксиметильную [73], 1-этоксиэтильную [74] и тритильную [75] (см. также разд. 21.13.). Внутренняя тенденция к литиированию по положению 2, а не 5 совместно с обменом металл — галоген по положению 4 даёт простор для функционализации 1,3-азолов.
Например, получают 5-замещённые имидазолы с триметилсилилэтоксиметильной защитной группой с сохранением, если требуется, 2-силильного заместителя, как показано ниже [77]. Все три изомерные триметилсилилимидазолы и все три изомерные триметилстаннилимидазолы получают аналогично, обеспечивая таким образом подход к дальнейшему региоселекгивному ипсо-замещению электрофилами в мягких условиях [78].
Кроме того, литиирование триметилсилилэтоксиметил-2-фенилимидазола идёт по положению 4 [79]. Обмен металл-галоген в 4(5)-бромимидазоле возможен без использования защитной группы [80].
Хотя для оксазолов все проходит аналогично и литиирование идёт по положению 2, получение 4-замещённых соединений возможно лишь для некоторых электрофилов, что можно объяснить раскрытием цикла аниона с образованием енолята, который после C-электрофильной атаки снова циклизуется. Данные спектроскопии ЯМР показывают, что в равновесной смеси преобладает ациклический таутомер [81]. Еноляты с раскрытым циклом можно обнаружить реакцией с хлортриметелсиланом; при термической перегруппировке енольного триметилсилилового эфира с раскрытым циклом образуется 2-триметилсилилоксазол [82].
Раскрытия цикла оксазолов можно избежать, если использовать триметилстаннилирование [83] или первоначально получать комплекс с бором, который затем литиировать, как показано ниже [84]:
Цинк- [80] [85] и оловоорганические производные [86] оксазола принимают участие в процессах сочетания (см. также ниже) без раскрытия цикла.
Глава 21
- 21. 1,3-азолы — имидазолы, тиазолы и оксазолы: реакции и методы синтеза
- 21.1. Реакции с электрофильными реагентами
- 21.1.1. Присоединение по атому азота
- 21.1.1.1.1. Протонирование
- 21.1.1.2. Алкилирование по атому азота
- 21.1.1.3. Ацилирование по атому азота
- 21.1.2. Замещение по атому углерода
- 21.1.2.1. Протонирование
- 21.1.2.2. Нитрование
- 21.1.2.3. Сульфирование
- 21.1.2.4. Галогенирование
- 21.1.2.5. Ацилирование
- 21.1.2.6. Реакции с альдегидами
- 21.1.2.7. Реакции с иминиевыми солями
- 21.2. Реакции с окислителями
- 21.3. Реакции с нуклеофильными реагентами
- 21.3.1. Реакции с раскрытием цикла
- 21.3.2. Реакции замещения атома галогена
- 21.4. Реакции с основаниями
- 21.4.1. Депротонирование группы NH
- 21.4.2. Депротонирование СН
- 21.5. Реакции N-металлированных имидазолов
- 21.6. Реакции C-металлированных 1,3-азолов
- 21.6.1. Литийорганические производные
- 21.6.2. Реакции, катализируемые палладием
- 21.7. Реакции со свободными радикалами
- 21.8. Реакции с восстановителями
- 21.9. Электроциклические реакции
- 21.10. Алкил-1,3-азолы
- 21.11. Четвертичные соли 1,3-азолов
- 21.12. Гидрокси- и амино-1,3-азолы
- 21.13. N-оксиды 1,3-азолов
- 21.14. Синтезы 1,3-азолов
- 21.14.1. Синтез кольца
- 21.14.1.1. Из α-галогенокарбонильных соединений (или их эквивалентов) и трёхатомного фрагмента, поставляющего два гетероатома и атом C(2) кольца
- 21.14.1.2. Циклодегидратацией α-ациламинокарбонильных соединений
- 21.14.1.3. Из изонитрилов
- 21.14.1.4. Оксазолы из α-диазокарбонильных соединений
- 21.14.1.5. Дегидрированием
- 21.14.2. Примеры некоторых важных синтезов с участием 1,3-азолов
- 21.14.2.1. 4(5)-Фторгистамин
- 21.14.2.2. Пиридоксин
- 21.14.2.3. Тиамин
- 21.14.2.4. Тиено[2,3-d]имидазол
- 21.14.2.5. Гроссуларин-2
Дополнительно:
Энантиомерно чистые небелковые аминокислоты. Способы получения Первая в отечественной литературе монография, посвящённая небелковым ...
