Продукт алкилирования натриевых солей 2-пиридона хлорметилтриметил-силаном используется для дальнейшего введения алкильных заместителей к атому азота [144]:
Протоны в α-положении 1-метил-4-пиридона в водном растворе гидроксида натрия при 100 ºC обмениваются [145] и металлирование н-бутиллитием приводит к образованию полезного с синтетической точки зрения металлоорганического производного [146]. Металлирование 1-метил-2-пиридона проходит по метальной группе [147], в то время как 2-пиридоны, содержащие карбоксильную группу при атоме азота, литиируются по положению 4 [148]. Металлированные N-метилпиридоны способны присоединяться к молекуле пиридона по типу реакции Михаэля с образованием димерных структур. Также известны примеры конденсации металлированных производных по боковой метильной группе пиридонов [149].