17.1.4. Галогенирование
3-Галогеноиндолы и в ещё большей степени 2-галогеноиндолы — неустойчивые соединения и их необходимо использовать сразу же после получения. Существует много разнообразных методов β-галогенирования индолов: использование брома или йода (в последнем случае в присутствии гидроксида калия) в диметилформамиде [22] даёт очень высокие выходы; эффективно также применение трибромида пиридиния; иодирование и хлорирование необходимо проводить в щелочных растворах, причём в последнем случае, по-видимому, первоначально идёт N-хлорирование с последующей перегруппировкой.
Взаимодействие 3-замещённых индолов с галогенами проходит более сложно: первоначально происходит 3-галогенирование с образованием 3-галогено-3Н-индола [23], однако строение конечного продукта реакции зависит от условий её проведения, природы растворителя и других факторов. Так, нуклеофилы могут присоединяться по положению 2 к промежуточно образующимся 3-галогено-3Н-индолам и в результате последующей потери галогеноводорода давать 2-замещённые индолы в качестве конечных продуктов. Так, например, в водных растворах происходит присоединение воды с образованием оксиндолов (разд. 17.14.); аналогично при присоединении метанола получаются 2-метоксииндолы.
Прямое бромирование 3-замещённых индолов можно проводить с использованием N-бромсукцинимида в отсутствие инициаторов радикальных реакций [24]. 2-Бром- и 2-иодиндолы могут быть получены с очень хорошими выходами через α-литийпроизводные [25] (разд. 17.6.1.); 2-галогеноиндолы также образуются при взаимодействии оксиндолов с фосфорилгалогенидами [26]. При бромировании метилового эфира индол-3-карбоновой кислоты получают смесь 5- и 6-бромпроизводных [27]. Получение 3-иодиндола, который мгновенно стабилизируют в виде 1-фенилсульфонилпроизводного, по-видимому, включает первоначальное N-иодирование с последующей перегруппировкой [28].
Глава 17
- 17. Индолы: реакции и методы синтеза
- 17.1. Реакции с электрофильными реагентами
- 17.1.1. Протонирование
- 17.1.2. Нитрование; реакции с другими азотсодержащими электрофилами
- 17.1.3. Сульфирование; реакции с другими серосодержащими электрофилами
- 17.1.4. Галогенирование
- 17.1.5. Ацилирование
- 17.1.6. Алкилирование
- 17.1.7. Реакции с альдегидами и кетонами
- 17.1.8. Реакции с α,β-ненасыщенными кетонами, нитрилами и нитросоединениями
- 17.1.9. Реакции с иминиевыми ионами: реакция Манниха
- 17.1.10. Диазосочетание и нитрозирование
- 17.1.11. Электрофильное металлирование
- 17.1.11.1. Меркурирование
- 17.1.11.2. Таллирование
- 17.1.11.3. Палладирование
- 17.2. Реакции с окислителями
- 17.3. Реакции с нуклеофильными реагентами
- 17.4. Реакции с основаниями
- 17.4.1. Депротонирование N-водорода
- 17.4.2. Депротонирование C-водорода
- 17.5. Реакции N-металлированных индолов
- 17.6. Реакции C-металлированных индолов
- 17.6.1. Литийорганические производные
- 17.6.2. Реакции, катализируемые палладием
- 17.7. Реакции со свободными радикалами
- 17.8. Реакции с восстановителями
- 17.9. Реакции с карбенами
- 17.10. Электроциклические и фотохимические реакции
- 17.11. Алкилиндолы
- 17.12. Реакции C-замещённых индольных соединений
- 17.13. Индолкарбоновые кислоты
- 17.14. Гидроксииндолы
- 17.14.1. Оксиндол
- 17.14.2. Индоксил
- 17.14.3. Изатин
- 17.14.4. 1-Гидроксиндол
- 17.15. Аминоиндолы
- 17.16. Азаиндолы
- 17.16.1. Реакции электрофильного замещения
- 17.16.2. Реакции нуклеофильного замещения
- 17.17. Синтезы индолов
- 17.17.1. Синтезы кольца
- 17.17.1.1. Из фенилгидразонов альдегидов и кетонов
- 17.17.1.2. Из o-(2-оксоалкил)анилинов
- 17.17.1.3. Из o-алкинилариламинов
- 17.17.1.4. Из o-толуидинов
- 17.17.1.5. Из α-ариламинокарбонильных соединений
- 17.17.1.6. Синтез из пирролов
- 17.17.1.7. Из орто-замещённых нитроаренов
- 17.17.1.8. Из N-ариленаминов
- 17.17.1.9. Из N-аллил-o-галогенариламинов
- 17.17.1.10. Из енаминов и п-хинонов
- 17.17.1.11. Из ариламинов
- 17.17.1.12. Из o-ациланилидов
- 17.17.1.13. Из o-изоцианостиролов
- 17.17.1.14. Из o-хлорацетилариламинов
- 17.17.1.15. Циклизацией нитренов
- 17.17.1.16. Циклизации аринов
- 17.17.1.17. Из o-нитростиролов
- 17.17.1.18. Из индолинов
- 17.17.2. Синтезы оксиндолов
- 17.17.3. Синтезы индоксилов
- 17.17.4. Синтез изатинов
- 17.17.5. Синтезы 1-гидроксиндолов
- 17.17.6. Примеры синтезов некоторых важных производных индола
- 17.17.6.1. Ондансетрон
- 17.17.6.2. Стауроспорин агликон
- 17.17.6.3. Серотонин
- 17.17.6.4. Хуангксинмицин
- 17.17.7. Синтезы азаиндолов
Дополнительно:
Химия боразотных соединений Книга посвящена быстро развивающейся в последние годы области — химии азотистых ...
Общая химия. Состояние веществ и химические реакции Рассматриваются многообразные химические реакции, систематизированные по ...
Периодическая система химических элементов Д. И. Менделеева В книге освещены предыстория периодического закона и его развитие на протяжении ...
Полуэмпирические методы расчёта электронной структуры (комплект из 2 книг) Двухтомная монография из зарубежной серии «Современная теоретическая химия». ...