Из o-(2-оксоалкил)анилинов

Главная /   — Далее   Главы / Из o-(2-оксоалкил)анилинов

17.17.1.2. Из o-(2-оксоалкил)анилинов

Циклизация o-(2-оксоалкил)анилинов происходит самопроизвольно в результате внутримолекулярной конденсации с отщеплением воды. Разработано несколько новых путей генерирования таких аминокетонов — полупродуктов для данных реакций; прототипом служит синтез Рейсерта

Рисунок 1. Раздел 17.17.1.2. Из <em>o</em>-(2-оксоалкил)анилинов

Синтез Рейсерта

В классическом синтезе Рейсерта используется кислотность метильной группы, находящейся в орто-положении к нитрогруппе бензольного кольца, которая позволяет ей конденсироваться с оксалатом; затем нитрогруппу восстанавливают в аминогруппу [245].

Рисунок 2. Раздел 17.17.1.2. Из <em>o</em>-(2-оксоалкил)анилинов

В модифицированном синтезе Рейсерта атом азота находится уже в степени окисления анилина, но защищён трет-бутоксикарбонильной группой, что способствует литиированию метальной (алкильной) группы; последующая классическая реакция с оксалатом и, наконец, удаление N-защитной группы с помощью кислоты приводят опять же к образованию эфира индол-2-карбоновой кислоты [246]. Получить 2-незамещённые индолы можно при взаимодействии N, С-дилитиированных соединений с диметилформамидом [247].

Рисунок 3. Раздел 17.17.1.2. Из <em>o</em>-(2-оксоалкил)анилинов

В другом варианте синтеза Рейсерта ароматические нитросоединения конденсируют [248] с эфирами силиленолов с использованием (триметилсилил)дифторидатрис(диметиламино)сульфония (TASF); затем неароматический нитронатный интермедиат окисляется бромом и без выделения превращается в 2-(o-нитроарил)кетон с последующим образованием индола после восстановления нитрогруппы [249].

Рисунок 4. Раздел 17.17.1.2. Из <em>o</em>-(2-оксоалкил)анилинов

Синтез Леймгрубера-Бачо

Синтез Леймгрубера-Бачо [250] — один из наиболее широко используемых современных вариантов метода, который также основан на кислотности метальных групп в орто-положении по отношению к ароматической нитрогруппе (или в α-, или γ-положениях в пиридине [251]), в результате чего удаётся ввести в будущую молекулу индола α-углеродный атом в виде енамина. Конденсация с горячим диметилацеталем диметилформамида (DMFDMA) (нет необходимости в добавлении основания) приводит к енамину, а последующее восстановление нитрогруппы, обычно проводимое в кислых средах, позволяет напрямую получать индолы, не замещённые в пятичленном цикле.

Механизм этого на первый взгляд необычного процесса включает, по-видимому, ионизацию реагента на метоксид (который депротонирует ароматический метил) и электрофильный компонент MeOCH = N+Me2, который соединяется с депротонированным аромагическим фрагментом. Было показано [252], что и трис(пиперидин-1-ил)метан и бис(диметиламино)-трет-бутоксиметан действуют даже лучше, чем коммерчески доступный DMFDMA. Возможно использование различных замещённых производных бензола; таким образом можно синтезировать, например, эфиры индол-4- и индол-7-карбоновых кислот [253].

Рисунок 5. Раздел 17.17.1.2. Из <em>o</em>-(2-оксоалкил)анилинов

При восстановлении продуктов катализируемой основаниями конденсации производных o-нитробензальдегидов с нитрометаном промежуточно образуется амино-енаминное соединение, аналогичное используемому в синтезе Леймгрубера—Бачо [254]. Для восстановления с образованием индолов традиционно используют металлы в кислотах, а также более современные реагенты, такие, как палладий на угле с формиатом аммония и муравьиной кислотой [255], железо с уксусной кислотой и силикагелем [256] или хлорид титана(III) [257]. Предшественники арилацетальдегида также можно генерировать по реакции Хека из винилиденкарбоната [258].

Рисунок 6. Раздел 17.17.1.2. Из <em>o</em>-(2-оксоалкил)анилинов

Широко используются реакции сочетания o-галогенанилинов; в этих случаях нет необходимости в стадии восстановления, хотя карбонильная компонента иногда находится в скрытой форме, как, например, в 2-этоксивинилкарбонате, что требует удаления защитной группы [259].

Рисунок 7. Раздел 17.17.1.2. Из <em>o</em>-(2-оксоалкил)анилинов


← Предыдущий раздел

17.17.1.2. Из o-(2-оксоалкил)анилинов

Список литературы к главе 17

Упражнения к главе 17

→ Следующий раздел

Глава 17

Дополнительно:


Книги Список книг
Стабилизация синтетических полимеров / В книге приводятся данные о термо- и светостойкости различных полимеров, излагаются современные представления о процессах их разложения и механизме действия стабилизаторов. В ней обобщены экспериментальные данные по стабилизации полиэтилена, полипропилена, полистирола, поливинилхлорида. Книга преднаСтабилизация синтетических полимеров
В книге приводятся данные о термо- и светостойкости различных полимеров, ...
Общая химия / Учебник по общей и неорганической химии написан крупнейшим румынским учёным К. Неницеску. Книга состоит из трёх частей: «Основы физической химии», «Элементы и их соединения», «Атомное ядро». Материал отлично систематизирован, написан ясно, доходчиво. Книга рассчитана на химиков — инженеров и технолоОбщая химия
Учебник по общей и неорганической химии написан крупнейшим румынским учёным К. ...
Каталог химических реактивов и высокочистых химических веществ / Каталог включает около 12 тысяч наименований неорганических и органических реактивов и высокочистых веществ, выпуск которых освоен в СССР для специализированных областей применения. Для всех указанных в Каталоге продуктов приведены химические формулы, квалификации, номера ГОСТ или ТУ, определяющих кКаталог химических реактивов и высокочистых химических веществ
Каталог включает около 12 тысяч наименований неорганических и органических ...
Справочное руководство по химии / Руководство включает основные теоретические положения неорганической, органической, физической и аналитической химии, электрохимии, термодинамики, сведения по техническому анализу, общей химической технологии, примеры решений типовых задач. Приведён обширный справочный материал по продуктам основногСправочное руководство по химии
Руководство включает основные теоретические положения неорганической, ...