Из o-(2-оксоалкил)анилинов

Главная /   — Далее   Главы / Из o-(2-оксоалкил)анилинов

17.17.1.2. Из o-(2-оксоалкил)анилинов

Циклизация o-(2-оксоалкил)анилинов происходит самопроизвольно в результате внутримолекулярной конденсации с отщеплением воды. Разработано несколько новых путей генерирования таких аминокетонов — полупродуктов для данных реакций; прототипом служит синтез Рейсерта

Рисунок 1. Раздел 17.17.1.2. Из <em>o</em>-(2-оксоалкил)анилинов

Синтез Рейсерта

В классическом синтезе Рейсерта используется кислотность метильной группы, находящейся в орто-положении к нитрогруппе бензольного кольца, которая позволяет ей конденсироваться с оксалатом; затем нитрогруппу восстанавливают в аминогруппу [245].

Рисунок 2. Раздел 17.17.1.2. Из <em>o</em>-(2-оксоалкил)анилинов

В модифицированном синтезе Рейсерта атом азота находится уже в степени окисления анилина, но защищён трет-бутоксикарбонильной группой, что способствует литиированию метальной (алкильной) группы; последующая классическая реакция с оксалатом и, наконец, удаление N-защитной группы с помощью кислоты приводят опять же к образованию эфира индол-2-карбоновой кислоты [246]. Получить 2-незамещённые индолы можно при взаимодействии N, С-дилитиированных соединений с диметилформамидом [247].

Рисунок 3. Раздел 17.17.1.2. Из <em>o</em>-(2-оксоалкил)анилинов

В другом варианте синтеза Рейсерта ароматические нитросоединения конденсируют [248] с эфирами силиленолов с использованием (триметилсилил)дифторидатрис(диметиламино)сульфония (TASF); затем неароматический нитронатный интермедиат окисляется бромом и без выделения превращается в 2-(o-нитроарил)кетон с последующим образованием индола после восстановления нитрогруппы [249].

Рисунок 4. Раздел 17.17.1.2. Из <em>o</em>-(2-оксоалкил)анилинов

Синтез Леймгрубера-Бачо

Синтез Леймгрубера-Бачо [250] — один из наиболее широко используемых современных вариантов метода, который также основан на кислотности метальных групп в орто-положении по отношению к ароматической нитрогруппе (или в α-, или γ-положениях в пиридине [251]), в результате чего удаётся ввести в будущую молекулу индола α-углеродный атом в виде енамина. Конденсация с горячим диметилацеталем диметилформамида (DMFDMA) (нет необходимости в добавлении основания) приводит к енамину, а последующее восстановление нитрогруппы, обычно проводимое в кислых средах, позволяет напрямую получать индолы, не замещённые в пятичленном цикле.

Механизм этого на первый взгляд необычного процесса включает, по-видимому, ионизацию реагента на метоксид (который депротонирует ароматический метил) и электрофильный компонент MeOCH = N+Me2, который соединяется с депротонированным аромагическим фрагментом. Было показано [252], что и трис(пиперидин-1-ил)метан и бис(диметиламино)-трет-бутоксиметан действуют даже лучше, чем коммерчески доступный DMFDMA. Возможно использование различных замещённых производных бензола; таким образом можно синтезировать, например, эфиры индол-4- и индол-7-карбоновых кислот [253].

Рисунок 5. Раздел 17.17.1.2. Из <em>o</em>-(2-оксоалкил)анилинов

При восстановлении продуктов катализируемой основаниями конденсации производных o-нитробензальдегидов с нитрометаном промежуточно образуется амино-енаминное соединение, аналогичное используемому в синтезе Леймгрубера—Бачо [254]. Для восстановления с образованием индолов традиционно используют металлы в кислотах, а также более современные реагенты, такие, как палладий на угле с формиатом аммония и муравьиной кислотой [255], железо с уксусной кислотой и силикагелем [256] или хлорид титана(III) [257]. Предшественники арилацетальдегида также можно генерировать по реакции Хека из винилиденкарбоната [258].

Рисунок 6. Раздел 17.17.1.2. Из <em>o</em>-(2-оксоалкил)анилинов

Широко используются реакции сочетания o-галогенанилинов; в этих случаях нет необходимости в стадии восстановления, хотя карбонильная компонента иногда находится в скрытой форме, как, например, в 2-этоксивинилкарбонате, что требует удаления защитной группы [259].

Рисунок 7. Раздел 17.17.1.2. Из <em>o</em>-(2-оксоалкил)анилинов


← Предыдущий раздел

17.17.1.2. Из o-(2-оксоалкил)анилинов

Список литературы к главе 17

Упражнения к главе 17

→ Следующий раздел

Глава 17

Дополнительно:


Книги Список книг
Теория инфракрасных спектров полимеров / В монографии последовательно излагается общая теория инфракрасных спектров полимеров и полимерных кристаллов и методы расчёта кривых спектрального распределения коэффициента поглощения. Предлагаемая теория является естественным распространением теории колебании малых молекул па объекты периодическойТеория инфракрасных спектров полимеров
В монографии последовательно излагается общая теория инфракрасных спектров ...
Реология полимеров / В книге в популярной форме рассказано об основных закономерностях и аномалиях, наблюдаемых при изучении реологических свойств полимеров для важнейших случаев их применения. В ней без сложного математического аппарата рассмотрены физико-химические основы деформации в расплавах, твёрдых полимерах, дисРеология полимеров
В книге в популярной форме рассказано об основных закономерностях и аномалиях, ...
Аналитический контроль производства синтетических волокон / В справочном пособии даны методики анализа сырья, химикатов, полупродуктов и готовой продукции в производствах полиамидных, полиэфирных, полиакрилонитрильных, поливинилхлоридных, полиуретановых и полиолефиновых волокон. Пособие предназначено для инженерно-технических работников и лаборантов центральАналитический контроль производства синтетических волокон
В справочном пособии даны методики анализа сырья, химикатов, полупродуктов и ...
Физика нефтяного и газового пласта / Рассмотрены физико-химические свойства пластовых жидкостей и газов, коллекторские и фильтрационные свойства горных пород, дана их классификация. Описаны методы повышения нефте- и газоконденсатоотдачи залежей углеводородов, приведены сведения о неньютоновских нефтях и системах, применяемых в нефтегазФизика нефтяного и газового пласта
Рассмотрены физико-химические свойства пластовых жидкостей и газов, ...