17.6.1. Литийорганические производные
Одной из наиболее удобных N-защитных групп, используемых для литиирования индолов, служит диоксид углерода [102], так как эта N-защитная группа вводится in situ, а затем удаляется в ходе обычного течения реакции. Этот метод используют для получения 2-галогеноиндолов [25] и для введения разнообразных заместителей при взаимодействии с подходящими электрофилами — альдегидами, кетонами, хлорформиатами и так далее.
Приведённое выше селективное α-замещение проводят в присутствии различных N-зашитных/активирующих групп [100] [101] [102] [103] [104] [105] [106] [107] [121].
3-Литийиндолы могут быть получены заменой атома галогена [122]; N-трет-бутоксиметилсилильное производное региостабильно даже при 0 °C [123], тогда как 3-литий- 1-фенилсульфониливдол изомеризуется в 2-изомер даже при температуре выше —100 °C, хотя при этой температуре не происходит раскрытия гетероцикла и образования алкина в результате отщепления азота в виде аниона (для сравнения см. разд. 18.3.) [124] [125]. Соответствующие N-фенилсульфонил-3-магний — [126] и N-фенилсульфонил-3-цинкпроизводные [127] устойчивы даже при комнатной температуре: они могут быть получены из 3-иодиндола реакцией с этилмагнийбромидом и триметилцинкатом лития соответственно.
3-Литиирование с замещением атома водорода возможно при условии блокирования положения 2 такими орто-ориентирующими группами, как 2-(2-пиридил) [126] или 2-карбоксил [128]. Прямое 3-литиирование, даже в отсутствие заместителей в положении 2, удаётся осуществить при наличии N-ди-(трет-бутил)формильного заместителя [129]. Приведём и другие примеры процессов прямого металлирования в химии индолов: 2-литиирование 1-замещенных индол-3-карбоновых кислот и амидов [130] и 3-гидроксиметил-1-фенилсульфонилиндола [131]; 4-литиирование 5-(диметилкарбамоилокси)-1-(трет-бутилдиметилсилил)индола и 6-литиирование 4-замещённых 5 — (диметил карбамоилокси)-1-(трет-бутилдиметилсилил)индолов [132].
Удивительно, что обмен металл — галоген возможен для любого броминдола, имеющего атом брома в бензольном кольце и незащищённый атом азота; индол предварительно превращают в калиевую соль [133].
Глава 17
- 17. Индолы: реакции и методы синтеза
- 17.1. Реакции с электрофильными реагентами
- 17.1.1. Протонирование
- 17.1.2. Нитрование; реакции с другими азотсодержащими электрофилами
- 17.1.3. Сульфирование; реакции с другими серосодержащими электрофилами
- 17.1.4. Галогенирование
- 17.1.5. Ацилирование
- 17.1.6. Алкилирование
- 17.1.7. Реакции с альдегидами и кетонами
- 17.1.8. Реакции с α,β-ненасыщенными кетонами, нитрилами и нитросоединениями
- 17.1.9. Реакции с иминиевыми ионами: реакция Манниха
- 17.1.10. Диазосочетание и нитрозирование
- 17.1.11. Электрофильное металлирование
- 17.1.11.1. Меркурирование
- 17.1.11.2. Таллирование
- 17.1.11.3. Палладирование
- 17.2. Реакции с окислителями
- 17.3. Реакции с нуклеофильными реагентами
- 17.4. Реакции с основаниями
- 17.4.1. Депротонирование N-водорода
- 17.4.2. Депротонирование C-водорода
- 17.5. Реакции N-металлированных индолов
- 17.6. Реакции C-металлированных индолов
- 17.6.1. Литийорганические производные
- 17.6.2. Реакции, катализируемые палладием
- 17.7. Реакции со свободными радикалами
- 17.8. Реакции с восстановителями
- 17.9. Реакции с карбенами
- 17.10. Электроциклические и фотохимические реакции
- 17.11. Алкилиндолы
- 17.12. Реакции C-замещённых индольных соединений
- 17.13. Индолкарбоновые кислоты
- 17.14. Гидроксииндолы
- 17.14.1. Оксиндол
- 17.14.2. Индоксил
- 17.14.3. Изатин
- 17.14.4. 1-Гидроксиндол
- 17.15. Аминоиндолы
- 17.16. Азаиндолы
- 17.16.1. Реакции электрофильного замещения
- 17.16.2. Реакции нуклеофильного замещения
- 17.17. Синтезы индолов
- 17.17.1. Синтезы кольца
- 17.17.1.1. Из фенилгидразонов альдегидов и кетонов
- 17.17.1.2. Из o-(2-оксоалкил)анилинов
- 17.17.1.3. Из o-алкинилариламинов
- 17.17.1.4. Из o-толуидинов
- 17.17.1.5. Из α-ариламинокарбонильных соединений
- 17.17.1.6. Синтез из пирролов
- 17.17.1.7. Из орто-замещённых нитроаренов
- 17.17.1.8. Из N-ариленаминов
- 17.17.1.9. Из N-аллил-o-галогенариламинов
- 17.17.1.10. Из енаминов и п-хинонов
- 17.17.1.11. Из ариламинов
- 17.17.1.12. Из o-ациланилидов
- 17.17.1.13. Из o-изоцианостиролов
- 17.17.1.14. Из o-хлорацетилариламинов
- 17.17.1.15. Циклизацией нитренов
- 17.17.1.16. Циклизации аринов
- 17.17.1.17. Из o-нитростиролов
- 17.17.1.18. Из индолинов
- 17.17.2. Синтезы оксиндолов
- 17.17.3. Синтезы индоксилов
- 17.17.4. Синтез изатинов
- 17.17.5. Синтезы 1-гидроксиндолов
- 17.17.6. Примеры синтезов некоторых важных производных индола
- 17.17.6.1. Ондансетрон
- 17.17.6.2. Стауроспорин агликон
- 17.17.6.3. Серотонин
- 17.17.6.4. Хуангксинмицин
- 17.17.7. Синтезы азаиндолов
Дополнительно:
Фотохимическое формование печатных форм В монографии обобщены исследования механизма и кинетики фотохимических ...
Методы и достижения в физико-органической химии Сборник содержит фундаментальные обзоры из двух широко известных зарубежных ...
Бензольное кольцо Российской империи Брошюра посвящена химико-технологическим и технико-экономическим аспектам ...